一、拟解决的问题通过比较厂家给定药物CT-1495及其四种盐（CT-1495-H01、CT-1495-H02、CT-1495-H03、CT-1495-H04）在比格犬体内的药动学行为，筛选出药动学行为最优的化合物以供进一步开发研究二、采用的研究手段1、 动物实验将比格犬随机分为5组，按照体重分别给予CT-1495(5mg/kg)或等摩尔量的四种盐，按照厂家要求，在给药后0,0.25,0.5,1,2,4,6,8,12,24,48小时分别采集血液样品2、 样品处理方法拟用高速离心取上清获得血浆，有机相液-液萃取法保留待测定药物并去除血浆中杂质，高速离心两次取上清进一步去除杂质以便测定3、 测定方法拟用LC-MS内标法测定样品中CT-1495或其盐含量4、 数据处理方法用WinNonlin软件对数据进行处理，获得基本药动学参数三、实验计划2月-3月：查阅文献，建立血浆中CT-1495浓度的LC-MS测定方法，并对所建立的方法进行验证3月：比格犬单剂量口服给予5mg/kg的CT-1495或者当量的CT-1495盐，于给药前后不同时间点采集血样3-4月：采用建立的LC-MS法测定血浆中CT-14954-5月：采用WinNonlin对药动学参数进行计算，比较CT-1495及其盐药动学行为的差异，基于此选择吸收最佳的CT-1495盐进行进一步研究5-6月：整理资料，撰写毕业论文四、文献综述1、 CT-1495及其盐的背景资料CT-1495及其盐是一种替尼类抗癌药物，替尼（tinib），即tyrosine kinase inhibitor，也就是酪氨酸激酶抑制剂。
酪氨酸激酶是一组催化蛋白质酪氨酸残基磷酸化的酶, 能催化 ATP上的磷酸基团转移到许多重要的酪氨酸残基上, 使其残基磷酸化，激酶调节的蛋白质磷酸化是通过信号转导调节酶活性的重要机制。
酪氨酸激酶在细胞信号转导中起着十分重要的作用, 它参与正常细胞的调节、信号传递和发育, 也与肿瘤细胞的增殖、分化、和凋亡密切相关。
酪氨酸激酶功能的失调, 会导致其下游信号途径激活, 引起细胞增殖调节紊乱, 最终导致肿瘤形成。
在人类基因组中发现了大约2000个激酶,其中超过90个为蛋白酪氨酸激酶。
蛋白酪氨酸激酶按其结构可分为受体酪氨酸激酶(RPTK)和非受体酪氨酸激酶(NRPTK)。
受体酪氨酸激酶通常具有一个可以与特定配体相结合的细胞外结构域、一个跨膜区及一个可以选择性地与底物结合并将其磷酸化的细胞内激酶域。
将配体与受体酪氨酸激酶的细胞外结构区域结合,引起其结构改变从而产生酶催化活性。
许多受体酪氨酸激酶都与肿瘤的形成相关,其原因包括基因突变、染色体易位或简单的激酶过表达。
