开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
课题简介
阿霉素(Dosorubicin, Adriamycin，简称ADM)是广泛应用于白血病、儿童肿瘤、淋巴瘤、乳癌和软组织肿瘤等的蒽环族类抗菌素。[1，2]它能抑制各期包括G0期肿瘤细饱的DNA、RNA聚合酶，干扰其DNA、RNA的合成，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，是迄今为止最有效的统肿瘤药物之一。然而，阿霉素对心脏有很大毒性，造成骨髓抑制，消化道反应，脱发，色素沉着等副反应。因此，其副作用较大，耐药性差，半衰期短等问题限制了其应用。
为了提高其药物效果，减小毒副作用，人们对其超微粒子靶向进行探索，将它负载于纳米微粒药物载体系统。金纳米粒子就是一种很好的超微粒子，其具有小尺寸效应、量子尺寸效应、表面效应以及宏观量子隧道效应等特性。[5]由于金纳米粒子比细胞还小，可以被组织及细胞吸收，具有细胞成像性能，具备被动或主动靶向性能等，其能很好的解决药物在临床应用中的诸多问题如水溶性差，体内半衰期短，毒副作用大，生物利用度差等。从而使其可能成为优良的药物载体。
在癌症治疗中，肿瘤组织的pH比正常组织稍低，并且不同组织所处的pH环境也不同。利用肿瘤部位和正常组织pH环境的差异，设计根据环境pH值变化自动调节药物释放速率的聚合物载药体系，是目前抗癌药物载体研究的一个重要方面。该系列的纳米粒子稳定性好，体外实验表明，载药粒子对阿霉素的释放具有良好的pH响应性，在弱酸性条件下，阿霉素的释放速率明显增加。[3，4]因此，通过对药物载体表面进行修饰，赋予其pH响应性，以得到具有pH响应型的药物控释系统[8]。
前人已经合成两种金纳米阿霉素结合物，系列A为硫辛酸与聚乙二醇一端羟基通过酯键相连，聚乙二醇另一端引入酰肼基团其与阿霉素的羰基形成对酸性pH敏感的腙键。系列B为硫辛酸直接引入酰肼基团与阿霉素的羰基形成对酸性pH敏感的腙键，功能化的单甲基聚乙二醇与阿霉素中氨基糖苷中的氨基形成酰胺键。本课题即在此两种结合物的基础上，进行细胞研究。进而探讨纳米粒子细胞摄取机制研究，纳米粒子细胞内分布，纳米粒子溶酶体逃逸。从而进一步改善金纳米结合物的特性，使其得到实际应用。为解释阿霉素金纳米粒子结合物的药物治疗效果提供细胞学理论支持。
采用的研究手段：
本课题采用MTT实验,HPLC,ICP-MS, LSCM。
文献综述
摘要：纳米药物载体可通过被动靶向与主动靶向相结合而进入肿瘤组织与细胞。然而当纳米药物载体富集于肿瘤组织而进入肿瘤细胞后，药物如何从纳米载体上可控和有效的释放出来，从而对细胞造成杀伤也是药物传递中必须解决的问题。本文主要介绍几种响应性纳米药物载体，包括pH响应性、谷胱甘肽还原响应性、酶响应性、光敏感纳米药物载体。
