|
一、选题依据及意义（不少于300字） 自2005年《中国药典》对于微生物限度方法学验证提出要求以来，对药品的微生物限度方法学验证仍然是药品生产企业中的重难点。最近一版的2015年《中国药典》又进一步对微生物限度检验中的实验环境，培养系统，微生物限度验证方法等作出了重大的修订，再次要求所有要进行微生物限度检查的药品都要按照现版药典要求重新进行相关验证。 扑热息痛是临床常用的解热镇痛类非处方药，白敬宇制药有限公司目前对其进行微生物限度检查的方法是常规法，为了保证检验方法的科学性，对本公司生产的扑热息痛片（500g）进行方法学验证，验证此方法是否适用于该供试品的检查，以保证检验结果的准确性。 扑热息痛片属于非无菌药品，其中污染的某些微生物可能导致药物活性降低，甚至使药品丧失疗效，从而对患者健康造成潜在的危害。因此，在药品生产、贮藏和流通各个环节中，药品生产企业应严格遵循GMP的指导原则，以降低产品受微生物污染程度。对于扑热息痛片（500g）进行微生物限度的方法学验证，可用于更好地判断药物生产，储存，使用等是否符合药典的规定，也可以指导生产过程中间产品微生物质量的监控。 |
|
二、研究目标与主要内容（含论文(设计)提纲） 1.研究目标： 建立白敬宇制药有限公司生产的扑热息痛片（500g）的微生物限度检查方法，验证该微生物限度检查方法是否适用于该供试品的检查。 2.主要内容（提纲）： 接种金黄色葡萄球菌，大肠埃希菌，枯草芽孢杆菌，白色念珠菌，黑霉菌的新鲜斜面培养物于培养基中，在适宜的温度下培养；取扑热息痛片（500g）配制的供试液，采用平行对照试验方法，分别测定供试品和对照品的菌落数，计算菌落回收率。 |
|
三、研究方法和手段 1.文献研究法：搜集整理相关研究资料，为研究做准备； 2.实验法：根据药典规定以及文献资料，设计微生物限度方法学验证试验 3.比较分析法：对平行试验结果进行比较 |
|
四、参考文献目录 （作者、书名或论文（设计）题目、出版社或刊号、出版年月或出版期号） [1]庞云娟,樊文研,刘康连,梁洁.药品微生物限度检查方法学验证的研究进展[J].中成药,2017,39(10):2137-2140. [2]易巧,涂明珠,刘绪平.哌拉西林原料药新版药典微生物限度检查方法的验证[J].中国药事,2017,31(10):1165-1170. [3]郑露.埃索美拉唑钠的微生物限度方法研究[J].中国民族民间医药,2017,26(11):22-24. [4]殷燕,邓颖,郭玲玲.基础实验项目开发扑热息痛片的制备[J].广州化工,2017,45(11):67-68 73. [5]张喜全,顾红梅,周浩,张志杨,张艳玲,李洋.恩替卡韦分散片微生物限度检查法方法验证[J].医药导报,2016,35(S1):106-107. [6]易秋艳. 头孢呋辛酯片微生物限度验证试验[A]. 中国药学会.中国药学会第二届药物检测质量管理学术研讨会资料汇编[C].中国药学会:,2015:3. [7]兰茜,李萍.清湿热止痒洗液微生物限度检查方法的验证[J].食品与药品,2015,17(05):342-346. [8]吴坚,夏洪应,彭金辉,张利波,郑照强,张声洲.微波法对吸附扑热息痛废水活性炭的再生[J].环境工程学报,2015,9(09):4371-4375. [9]张琳,宫瑞中,王丽,邓自新,程爱华.右旋糖酐70羟丙甲纤维素滴眼液无菌检查方法[J].中国民康医学,2015,27(08):21-23. [10]刘爱明.消炎止咳片微生物限度检查法研究[J].辽宁中医药大学学报,2015,17(02):64-66. [11]黄逍,周焕净.对乙酰氨基酚栓微生物限度检查法验证[J].中国民族民间医药,2013,22(02):123 125. [12]王选骏,李延春.对乙酰氨基酚片微生物限度检查方法的验证[J].黑龙江医药,2010,23(06):956-957. [13]付宏慧.对乙酰氨基酚片微生物限度检查法方法的验证[J].黑龙江科技信息,2009(14):166. [14]耿敬军.对药品检查中微生物方法学验证情况的分析[J].医药世界,2006(06):172. [15]高瑞昶,李明雪,刘乔,武艳艳.液膜法提取废水中的扑热息痛[J].天津大学学报(自然科学与工程技术版),2018(03):279-285. |
|
五、文献综述（在对选题涉及的研究领域的文献进行广泛阅读或调查的基础上，对该领域的研究现状、发展动态等内容进行综述，并提出自己的见解和研究思路。不少于700字） 微生物限度方法学验证综述 在2005年《中国药典》要求之前，科研人员就已经总结出对照菌回收率需要在70%以上的微生物限度验证标准。 目前微生物限度检查方法学验证实例表明微生物限度检查方法普遍为常规平皿法，培养基稀释法（0.5mL/皿），培养基稀释法（0.2mL/皿）和薄膜过滤法，离心沉淀集菌法（不再使用）。 回收率试验设计是微生物限度检查方法学验证中的关键，加菌回收试验是重难点。上述方法中，薄膜过滤法通常存在样品堵塞的问题往往需要静置或者低速离心后取上清液过滤膜；对于抑菌活性特别强的药物通常要使用中和剂；对于非水溶性样品，溶液制备要使用合适的活性剂。另外，不同加菌时间下回收率存在显著差异，目前认为比较合理的加菌时间应该是样品处理前在供试品溶液中加入一定量阳性菌混匀，后再用适宜方法前处理。在方法学验证时，不能只追求加菌回收比值地去反复作验证试验，而应该充分考虑该方法对人员操作的简便性。 影响微生物限度检查的因素：标准菌种的选择和保存，供试溶液，培养基，以及人员使用误差和操作环境。 扑热息痛片（500g） 扑热息痛片(500g)为乙酰苯胺类解热镇痛药，主要成分为对乙酰氨基酚，主要用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻中度疼痛如关节痛，神经痛等。 本品通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张，出汗而达到解热的目的；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药；无明显的抗炎作用。 总结 对扑热息痛片（500g）的微生物限度检查法系《中国药典》2015版中检查非规定灭菌制剂及其原料，辅料受微生物污染程度的方法。在建立该药品的微生物限度检查方法时，我们进行方法的验证来证明所采用的方法合适于该药品的细菌，霉菌以及酵母菌的测定以及控制菌检查。 本论文拟通过对按照《中国药典》2005版，2010版进行对乙酰氨基酚片微生物方法学验证的相关文献的比较，结合《中国药典》2015年版通则中对于微生物方法学验证的要求，参考类似药物的微生物方法学验证经验，对白敬宇制药有限责任公司生产的扑热息痛片（500g）进行微生物限度的方法学验证。 |
