基于HSA的长效化GLP-1衍生物的设计、合成与活性评估文献综述

 2022-12-30 03:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)一、研究意义糖尿病是一种因胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素功能障碍而导致的慢性代谢性疾病。

长期代谢紊乱可导致肾、眼、神经系统及心血管等各个组织器官出现功能障碍和衰竭[1,2]。

现有的口服糖尿病药物虽然可以控制血糖,但是存在低血糖风险,副作用较多,且无法逆转糖尿病的病因,对于胰岛beta;细胞的生长、分化和增殖无明显作用,因此,寻找安全降糖且可逆转病因的药物是目前研究的热点。

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)具有降低血糖作用。

与口服糖尿病治疗药物相比,GLP-1优点突出:控制血糖效果良好,可避免低血糖的发生、保护胰岛beta;细胞功能并促进其增殖、减缓胃排空、抑制食欲等。

因此,本实验以GLP-1为研究对象,开发糖尿病治疗药物。

二、国内外研究现状 糖尿病主要分为1型和2型糖尿病,后者占糖尿病患者总数的90%以上。

2型糖尿病主要是由于胰岛beta;细胞功能障碍和胰岛素抵抗而导致的,并且2型糖尿病在病程发展中往往伴随着胰岛beta;细胞功能的损伤直至凋亡[3]。

口服降糖药是2型糖尿病的常用治疗方式,主要可分为以下几种:(1)格列美脲等磺酰脲类和非磺酰脲类药物,主要通过抑制beta;细胞的钾通道,促进胰岛素的分泌来产生降糖效果[4,5]。

(2)罗格列酮等噻唑烷二酮类药物,为PPARgamma;激动剂或PPARgamma;/alpha;双重激动剂,可促进外周组织摄取葡萄糖,提高胰岛素的敏感性,同时调节脂肪代谢,保护胰岛组织[6]。

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