- 课题背景
左旋四氢帕马丁（L-tetrahydropalmatine，L-THP）是临床上常用的一种镇痛、镇静药物，是从防己科植物华千金藤（Stephania sinica Diels）中分离提取得到的一种异喹啉类生物碱，为中药元胡（Corydalisyanhusuo W.T.Wang）的有效成分延胡索乙素的左旋体，具有镇痛、镇静，抗心律失常、抗焦虑、抗脂质过氧化以及神经保护活性，成为了新中国成立以来的利用现代科学技术研究中医药获得成功的第一个神经系统药物，在我国已有40年的使用历史；最近的研究表明，L-THP能有效治疗药物成瘾。左旋紫堇达明（L-corydalmine，L-CDL）是L-THP 10位去甲氧基后的羟基化产物，虽然L-CDL存在于延胡索酸中，但其含量微量，因此目前左旋紫堇达明的生产主要是通过微生物转化反应由左旋四氢帕马丁制得。
研究表明，由于左旋紫堇达明电子云密度和结构扭曲度增加，与多巴胺受体的亲和力增大，其镇痛活性显著强于左旋四氢巴马汀，且镇静催眠作用较弱。为了考察左旋紫堇达明的吸收和体内药代动力学特征，本研究采用LC-MS方法对L-CDL进行血药浓度研究，从而得到一系列药代动力学系数。
L-THP
L-CDL
- 要解决的问题
左旋紫堇达明作为新型的镇静催眠药物的潜力，近年来才被发现并研究，在检测方面多使用HPLC、UV、LC-MS/MS等方法对其进行检测，其中LC-MS/MS的灵敏度较高，结果较为准确，但LC-MS/MS这一方法的研究还并不完善，其方法学还需要进一步验证与探究。
1）血浆样品处理方法的确立，如何能满足定量分析的要求。
2）L-CDL的定量分析检测方法文献报道较少，仍需要摸索、验证与建立。
3）方法学的验证（包括专属性、标准曲线与定量下限、批内和批间精密度、准确度、基质效应、提取回收率、稳定性）。
- 可行性分析
肾脏和肝脏是负责大多数药物排泄，药物相互作用又与代谢和排泄相关，同时药效又与相关的转运蛋白质有一定相关性，对一种新药物的相互作用研究通常先要进行体外研究，以确定药物对代谢酶的抑制或诱导作用。通过体外研究的结果性质和程度来评估药物在体内的潜在的相互作用，为临床药代动力学提供可靠数据，同时可以通过体外研究结果作筛选，排除需要在体内进行的额外的研究，减少了新药开发过程中用于研究药物代谢产生的相互作用的时间。课题指导教师实验室目前主要从事创新药物药代动力学研究，目前已完成多个药物的临床前药代动力学研究以及多个药物的体外相互作用预测研究，包括去氧鬼臼毒素、SPT-07A和盐酸安妥沙星等，已建立一整套完整的药物相互作用评估体系和模型，预计完成本项目的实施是可行的。
