akt抑制剂合成研究文献综述

 2022-12-25 10:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、探究内容:

由于肿瘤的治愈率较低,肿瘤越来越受到人们的重视。目前的研究充分证明,抑制Akt可以有效地抑制肿瘤细胞的增殖,AKT已成为肿瘤细胞的重要靶标。目前,已有多种Akt抑制剂进入临床研究,有望成为一种新的抗肿瘤药物。Akt的亚型是不同的,它的特点也是完全不同的,本文将探讨Akt2抑制剂的合成。

主要研究内容和成果有Akt的结构和作用机理、Akt2抑制剂的合成和Akt2抑制剂合成过程的优化;

二、研究方法:

1、通过一系列已知的AKT抑制剂的结构、以及生物活性,来推测出现在的抑制剂的结构,通过化学合成反应来合成设计的结构,以及类似的衍生物。

2、在实验过程中进行对照实验,筛选出合成化合物中间体的最优条件,对比化合物的产率,更加快速的合成最终的化合物。

3、查阅文献得知,AKT抑制剂分为三个不同的亚型,现在已有的抑制剂主要针对AKT1这个亚型的抑制剂比较多,对于AKT2、3这两个亚型的抑制剂较少,现在主要针对AKT2这个靶点进行研究。

三、仪器及试剂:

核磁共振氢谱仪,质谱仪,红外光谱,色谱柱,薄层色谱板,紫外灯,磁力搅拌器,油浴锅,温控仪,旋蒸仪,真空循环水泵,铁架台,圆底烧瓶,锥形瓶,烧杯,量筒,布氏漏斗,滤纸,毛细管,玻璃塞,硅胶,4-吡哌醇盐酸盐,碳酸铵,甲醇,水,三乙胺,TMSCN,二碳酸二叔丁脂,4-二甲氨基吡啶(DMAP),KOH,1.2-二甲氧基乙烷,对氯苄胺,HATU(多肽缩合试剂),DIPEA(N-N-二异丙基乙胺),THF(四氢呋喃),CH2O(多聚甲醛),哌啶,乙醇(无水),三氟乙酸(TFA),二氯甲烷(无水),四氯吡咯并嘧啶,Me2CHOH(异丙醇),DIPEA(N,N-二异丙基乙胺)。溶剂从实验室试剂库领取,实验相关药品从阿拉丁和安耐吉公司购入,无特别说明的,均可以直接使用。

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