开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 立题依据
- 皂苷类中药的药理作用
皂苷是一类重要的活性中药成分，已有众多类皂苷成分被开发成中药制剂应用于防治心脑血管疾病方面的疾病，包括三七总皂苷、绞股蓝总皂苷、人参茎叶总皂苷、蒺藜总皂苷等。皂苷类成分一般极性较高、水溶性较好、分子量较大、不易透膜吸收，被归类为BCSⅢ类药物。
其中三七总皂苷为皂苷类中药的典型代表，作为本项目的模型药物，三七总皂苷(Notoginseng Total Saponins, NTS) 为五加科植物三七(Panax notoginseng (Burk) F.H.chen)的主根或根茎经加工制成的总皂苷，是三七活血化瘀功效的主要药效组分。根据其苷元结构的不同，主要包括以人参皂苷Rb1（ginsenoside Rb1，Rb1）为代表的20(S)-原人参二醇型和以人参皂苷Rg1（ginsenoside Rg1，Rg1）为代表的20(S)-原人参三醇型，而三七皂苷R1（sanchinoside R1，R1）为 NTS中具代表性的特征化合物，是其区别于人参皂苷的活性成分。现代研究表明三七总皂苷药理作用广泛，尤其是在心脑血管疾病防治方面，它有保护脑缺血和缺血再灌注引起的脑损伤，逆转脑功能障碍及代谢异常，促进神经功能的恢复，降低心肌耗氧量，改善心肌供血和血液流变性等作用，现在已经广泛用于心脑血管疾病的防治，另外其在中枢神经系统、免疫系统、老年痴呆、肿瘤等疾病方面也对人类健康都具有重要意义[1]，具有广大的开发前景。不过目前主要还是集中应用于心脑血管疾病方面，其临床作用并未得到充分的开发，尤其在药物制剂相关方面有很大的制约影响[2]。
- 三七总皂苷制剂方面的局限
三七总皂苷各类活性成分都具有一定的水溶性，极性大，分子量大，膜渗透性差。此类药物的制剂目前上市的多为注射途径给药制剂、胃肠道途径给药制和非胃肠道给药制剂，前两类种径为主要应用途径。注射途径易产生过敏反应[2]、危险性高、患者顺应性差等不足，具有一定程度的局限性，难以突破；胃肠道途径给药包括普通口服制剂、口服缓控迟释制剂和口服速释制剂，口服给药相对方便和安全，而且对于需要长期用药的心脑血管疾病具有明显的用药优势。但是由于此类药物活性成分的结构并未经过ADME设计或者化学修饰，所以口服给药吸收受到胃肠道酸性环境、大肠菌群丛产生的酶、肝脏首过效应作用等的影响，导致其口服生物利用度低，药效发挥受到抑制，其中肠道黏膜透过性低是口服生物利用度低的主要影响因素[3]。因此，通过新技术、新辅料的应用以及处方设计、制备工艺的优化，获得一种口服生物利用度高、安全稳定、使用方便的三七总皂苷制剂迫在眉睫。
- 提高三七总皂苷口服生物利用度的策略
（1）基于配伍规律的中药制剂处方设，例如顾慧等利用冰片配伍三七总皂苷，实验表明三七总皂苷的主要活性成分肠吸收显著增加[4] 。
（2）使用吸收促进剂，改善药物的膜渗透性，例如赖玲等[5] 和张运等[6] 通过实验证明了卡波姆、魔芋葡聚糖和聚山梨酯-80等吸收促进剂可以促进药物在小肠处的吸收，提高三七总皂苷药物的吸收水平，从而提高生物利用度。
（3）使用磷脂复合物，改善药物的亲脂性，如吴慧仪等[7]和陈娇婷等[8]通过实验表明三七总皂苷磷脂可以改善药物的亲脂性，从而增加吸收。
（4）改变剂型，根据药物的理化性质进行合理的剂型设计，亦可以改善药物吸收，提高生物利用度。如三七总皂苷的肠溶微丸、肠溶微囊等[9-11]剂型的生物利用度都优于普通胶囊。
（5）使用纳米载体，如微乳[12-13]和复合纳米囊泡[14]等都在不同程度上改善了三七总皂苷药物的吸收和生物利用度。
基于目前的发展和研究，使用纳米载体材料改变药物吸收的效果最佳，表现出了潜在有力的发展前景，同时也为研发提高三七总皂苷类药物的口服生物利用度的新制剂提供了科学依据，并且有可能进一步拓展三七总皂苷的药理作用的临床应用。
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