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一：课题目的与意义： 苯巴比妥东莨菪碱片为复方制剂，每片含苯巴比妥30㎎，氢溴酸东莨菪碱0.2㎎，为抗眩晕类非处方药，用于防止乘车、船和飞机引起的眩晕、恶心和呕吐等晕动病症状。其中，苯巴比妥为长效巴比妥类药物，通过抑制中枢神经系统发挥药效，其抑制作用大小随剂量而异，一般15㎎为镇静作用，30㎎具有催眠作用，100㎎是即可抗惊厥。本复方制剂中含苯巴比妥30㎎可使患者镇静并具有轻微催眠作用从而改善眩晕症状。氢溴酸东莨菪碱为叔胺抗毒蕈碱药，亦具有中枢神经抑制作用，能降低前庭神经及内耳功能的敏感性，并抑制胃肠道蠕动，产生镇静、镇吐和抗眩晕作用。因本复方制剂中两种成分都作用于中枢，因而对剂量的要求相对严格，尤其是氢溴酸东莨菪碱。就曾有患者因服用过量苯巴比妥东莨菪碱片而导致中毒的报告，因此，对本复方制剂中两种成分的含量测定要求严格。 国家药品标准中使用HPLC法对苯巴比妥东莨菪碱片进行含量测定，两种成分分开测定，方法不仅繁琐且苯巴比妥的峰形差，本课题通过改变流动相，并使用双波长测定法使两种成分分离且得到较好峰形，从而优化苯巴比妥东莨菪碱片的含量测定方法，进一步提高用药安全。 |
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二：研究内容： 使用HPLC法对苯巴比妥东莨菪碱片进行含量测定：1）选用合适的流动相并添加合适的缓冲盐使成分完全分离并通过改变流动相Ph使因酮式烯醇式异构体互变引起的苯巴比妥平头峰得到改善；2)使用双波长法同时测定苯巴比妥和氢溴酸东莨菪碱两个主成分。 |
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三：选题的研究现状与发展趋势(文献综述) 国家药品标准中采用HPLC法分别测定苯巴比妥东莨菪碱片中苯巴比妥和氢溴酸东莨菪碱的含量，并未将两成分同时测定，查阅资料也尚未发现有将两成分同时测定的文章。现只有将两成分及其制剂的含量测定方法（仅限HPLC法）分别进行综述。 苯巴比妥 于桂兰等用RP-HPLC同时测定血浆中茶碱-苯巴比妥和卡马西平的浓度，采用ZORBAX C18柱（200mm*4.6mm;5mu;m），流动相：甲醇-水（52:48）流速1.0ml/min，柱温：30℃，检测波长254nm。结果苯巴比妥线性范围为6.21`99.40mu;g/ml/浓度范围呈良好线性关系，r=0.999,方法平均回收率99.4%，RSD0.667%。此法快速、灵敏、重现性好。 刘艳杰等测定痫乐散中苯巴比妥含量，采用Diamonsil C18柱（200mm*4.6mm;5mu;m），流动相：甲醇-磷酸盐缓冲液（磷酸二氢钾6.8g，加三乙胺4ml，加水至1000ml）（47:53），流速1.0ml/min，检测波长215nm。结果苯巴比妥在6~60mu;g/ml浓度范围内呈良好线性关系，r=0.9999，平均回收率为99.9%，RSD0.52%。此方法线性，重现性好。 薛恒跃等在《中药制剂添加化学药品苯巴比妥的检测方法研究》中也采用HPLC法对苯巴比妥进行含量测定。其采用Diamonsil C18柱（200mm*4.6mm;5mu;m），流动相：甲醇-10mmol/L磷酸二氢钾（58：:42），检测波长：210nm，柱温：30℃，进样量：10mu;l。结果苯巴比妥峰形良好。 氢溴酸东莨菪碱 李晓燕等使用HPLC 法测定喘平滴丸中东莨菪碱的含量。采用Zorbax SB-C18 (250 mm times;4.6 mm , 5 mu;m)为色谱柱,以甲醇-0.001 mo l/L磷酸(70∶30)(流动相0.02 mol/L SLS)为流动相,检测波长为216 nm ,流速:1.0 ml/min ,外标法定量。结果东莨菪碱在0.0285～ 0.285mu;g范围内与峰面积呈良好的线性关系,方法回收率为98.86%(n =6),RSD为2.54%。该法简便、准确, 重复性好,可用于喘平滴丸中东莨菪碱的含量测定。 周益芬等使用HPLC 法测定氢溴酸东莨菪碱注射液的含量采用的流动相为乙腈-0.25 %SLS溶液(用磷酸调pH至2.5)(40 ：60),流速0.7 ml/min ,All tima C8色谱柱(150 mmtimes;4.6mm ,5mu;m),检测波长208 nm ,柱温为35℃线性范围为2.0～14.0mu;g (r =0.9999),平均回收率99.8 %(n =9)该法专属性强,灵敏准确,重现性好,为氢溴酸东莨菪碱注射液的质量控制提供了有效的检测方法。 吴克楠等用HPLC法测定止喘灵气雾剂中东莨菪碱和盐酸克仑特罗的含量。采用KromasilC18色谱柱(200 mm times;4.6 mm ,5mu;m), 流动相为乙腈-0.07 mo l/L 磷酸钠溶(用磷酸调节ph值至6.0)(18∶82),柱温:25 ℃,紫外检测波长:216 nm。结果东莨菪碱在21.20～169.63mu;g/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系, 平均回收率为98.0 %(n =9)。该法能在较短的时间内对这两种成分实现同时检测,是一种快速、简便、有效的分析方法。 小结 用HPLC法对苯巴比妥和氢溴酸东莨菪碱进行含量测定是一种快速、简便且灵敏的检测手段，而色谱条件的选择是检测物质的关键。从以上这些色谱条件看来，对苯巴比妥的的检测，都使用C18柱，流动相的有机相甲醇与水相的比例大约维持在1:1左右，流速都为1.0 ml/min，检测波长围绕254nm及210nm,而柱温30℃左右，对于HPLC，柱温对检测结果无较大影响。对氢溴酸东莨菪碱的检测，有使用甲醇作为有机相但多使用乙腈为有机相，采用甲醇为有机相时其比例相对于用乙腈时要高，检测波长一般为216nm。本课题通过对苯巴比妥和氢溴酸东莨菪碱的HPLC检测方法的总结，中和两者的色谱条件要素力争选用合适的方法对苯巴比妥东莨菪碱片中的两个主要成分进行含量测定，从而优化其检测方法，经一部提高用药安全。 |
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四：进度安排（起止时间2015年3月2日~2015年6月13日） 3月2 日~3月15日 确定毕业论文题目查询大量国内外相关资料并撰写开题报告 3月16日~4月23日 对实验条件进行摸索确定最终实验方案 4月23日~5月10日 进行完整实验并记录数据并对数据进行整理分析 5月10日~5月30日 撰写毕业论文并完成上传论文初稿 5月31日~ 6月12日 修改毕业论文并最终定稿 |
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五：主要参考资料
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