开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
茜草科(Rubiaceae)茜草属(Rubia)植物我国有36种和2变种，分布全国各地，以云南、四川、西藏和新疆种类最多。其中茜草是我国传统常用中药，始载于《神农本草经》，列为上品，其性寒、味苦，具有凉血、祛瘀、止血的作用。用于治疗吐血、衄血、崩漏、外伤出血、经闭瘀阻、关节痹痛、跌扑肿痛等。《中国药典》收载茜草属植物茜草(Rubia cordifolia L.)的干燥根及根茎，民间亦存在多种该属植物作为代用品，如小红参(R. yunnanensis)在云南常用，大叶茜草(R. schumanniana)在四川常用，染色茜草(R. tinctorum)在新疆常用等。
化学成分研究：茜草属植物根中含有多种活性成分，包括醌类及其苷类、环肽类、萜类、多糖等。在已发表的文献中，发现醌类及其衍生物共有142种[1]，萜类有65种[2]。
课题组在2006年发表在Chemical Reviews的论文中对植物环肽进行了系统性的综述[3]，总结了8种类型的环肽，其中茜草属植物中所含的是茜草科类型环肽(Rubiaceae-Type Cyclopeptides, RAs)，这一类环肽是双环均环六肽类化合物，主要由一个D-型alpha;-丙氨酸、一个L-型alpha;-丙氨酸、三个L-型N取代alpha;-酪氨酸和一个其他L-型编码alpha;-氨基酸直接以肽键相连形成的环六肽，再与相邻的二个L-型N取代alpha;-酪氨酸形成的14元环骈合而成的。已报道茜草科类型环肽具有强的体内外抗肿瘤活性。
1970rsquo;s年代美国学者Cole研究组首先从茜草科寒丁子属（Bouvardia）植物寒丁子（Bouvardia ternifolia）中分离得到RAs；其后日本学者Itokawa与Takeya研究组从1980年代开始对茜草属植物茜草及次茜草（R. akane）进行化学研究，陆续发现该类环肽31个；我国学者周俊研究组亦于1990年代在小红参的根及根茎中发现了该类环肽；目前，所在研究组前期对茜草属植物茜草、小红参、大叶茜草等9种茜草属植物进行了系统的化学成分和生物活性等研究，发现新的环肽类化合物10多个，包括2个新颖骨架环肽[4]。
环肽成分的体内外活性研究：茜草科类型环肽具有显著的抗肿瘤活性。最初的作用机制研究表明该类分子能够与核糖体的80S亚基结合，并以此为依据推想该类分子能够抑制蛋白合成[5]；2012年有报道证实该类分子能够抑制蛋白合成，但具体机制并未阐明；另外有报道称该类分子能够与actin结合，从而影响细胞分裂；同时有报道认为该类分子能够通过泛素-蛋白酶体途径引起cyclin D1降解，降低其水平进而引起细胞周期阻滞[6]。近年所在研究组与合作伙伴研究发现该类分子通过阻断PDK1-AKT的相互作用，诱发线粒体介导的细胞凋亡，对乳腺癌细胞具有杀伤作用；并能够通过抑制ERK1/2通路并抑制胞外金属基质蛋白酶从而抑制新生血管的增殖、迁移、成管；此外还发现该类分子能够显著抑制NF-kappa;B[7]。
茜草属植物资源研究：茜草科茜草属植物在全世界约有70余种，分布于欧洲、亚洲、非洲、美洲和地中海沿岸等地。我国有36种和2变种，分布全国各地，以云南、四川、西藏和新疆种类最多[8]。本次课题所用茜草属植物，由课题组成员前期采集，包括茜草、柄花茜草、金剑草、染色茜草等，主要采自四川、云南、新疆等地。
中国产茜草属植物有36种，而目前药典只收录了茜草（R. cordifolia）一种。除茜草含有环肽外，课题组前期研究发现多种茜草属植物含有环肽成分，并具有显著体内外活性，所以为进一步发现新的茜草科类型环肽来源，课题组前期已采集多种不同属及不同地区的茜草属样品，其中包括7种新采集的茜草属植物。
本次课题通过薄层色谱法(TLC)[9]和高效液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS)[10]对茜草属植物的根样品进行环肽成分的检测，比较不同属及不同地区茜草属植物所含环肽成分的类型和含量，为寻找和发现新的环肽成分来源，建立多种茜草属植物中多种环肽成分的检测方法进行初步探索。
参考文献
