开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究背景
树形分子是一种新型的三维超支化球状纳米聚合物结构。具有许多吸引人的特点，如：纳米级尺寸(1–100 nm)、多分散性指数窄、分子结构能够有效控制、外围有许多可以利用的官能团、生物相容性好等。许多领域都对树形分子的应用进行过探索。科学家们尤其热衷于将树形分子作物药物递送工具的探索[1]。
树形分子最早是在1970-1990年由Buhleier 和Tomalia两个不同小组合成的。与大多数线性聚合物不同，树形分子是在一个可控的水平上制备的，导致树形分子几乎是单分散、有大量外围基团的球形大分子。树形分子通常可以通过两种策略合成的。树形分子可以由核心向外部逐渐增长合成，这种方法被称为发散合成法，发散合成法的先驱是Tomalia 和 Newkome。树形分子也可以从外部向内合成，即由末端基团逐渐向核心部分延长，这种方法称为Freacute;chet收敛合成法。
树形分子是球形的纳米尺寸的高分子，由三部分组成：（1）树形分子中间的核心部分，由一个原子或者至少有两个相同官能团的分子组成；（2）分支单元，从核心散发，由至少一个重复的单元构成，每一个重复单元称为一“代”；（3）许多末端官能团，通常位于树形分子的表面，这些末端官能团对树形分子的功能起着至关重要的作用。因为树形分子末端的官能团为药物连接和靶向修饰提供了一个很好的平台。此外，可以通过对末端官能团的修饰使其成为具有不同属性的树形分子，从而使树形分子具有多功能性[2]。
最初只有少数实验室对树形分子的合成感兴趣，但是最近几年人们逐渐意识到树形分子有许多特别的功能，所以开始对树形分子进行大量的研究，尤其是树形分子在对药物，寡聚核苷酸类，酶，疫苗等的传递方面。Jansen 的小组最早提出“树形盒子”概念，阐述了树形分子作为其他分子载体的潜在性能。之后Zimmerman的小组通过氢键连接将二苄醚树形分子作为递药载体。
树形分子成为传递载体的一般要求：（1）带负电或者电中性的树形分子通常具有生物相容性，但是带正电的树形分子有不同程度的毒性；（2）树形分子的结构能够很大程度上影响药代动力学；（3）PEG化树形分子能够增强树形分子的水溶性和大小，使得树形分子的滞留和生物分布特性得到提高；（4）治疗试剂可以进入树形分子核与外围之间的空腔或者通过共价键结合在分子表面的基团上；(5)靶向基团连接到树形分子表面，可以作用于一些过度表达靶向受体从而治疗癌细胞[3]。
多西他赛（Docetaxol）是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的化合物半合成的紫杉醇衍生物，由法国的Rhone-Poulenc Rorer公司开发并上市。其作用机理与紫杉醇类似，通过促进微管双聚体装配成微管，同时防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，抑制细胞进一步分裂，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长。其对微管亲和力是紫杉醇的2倍；作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍；作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。在体外抗瘤活性试验中，已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。多烯紫杉醇抗瘤谱广、抗肿瘤作用强，对难治性的乳腺癌、非小细胞肺癌等的疗效均较突出，临床应用潜力深厚。
然而多西他赛难溶于水，且脂溶性也不大，严重影响了其临床应用。目前上市品种仅为多西他赛注射液，是用吐温-80及乙醇作溶剂配制而成，易引起较多不良反应，如刺激、溶血、过敏反应、神经毒性、心血管毒性等等。且使用前要使用抗过敏药物，给患者带来了极大的不便和痛苦。
