SPPARgamma;M最新研究进展
Research and Progress of SPPARgamma;M
摘要：糖尿病已对当今人类健康和社会经济产生重大影响。PPARgamma;是治疗2 型糖尿病（T2DM）的重要靶点。研究发现与PPARgamma;完全激动剂相比，选择性PPARgamma;调节剂( SPPARgamma;M) 可加强T2DM的治疗效果且减少不良反应。因此，SPPARgamma;M的研究成为治疗T2DM较有前景的研究方向。本文将重点介绍SPPARgamma;M的最新研究成果。
Abstract: Diabetes has currently important effects on human health and social economy. PPARgamma; has been reported to be the key therapeutic target of Type 2 diabetes (T2DM). Compared with PPARgamma; full agonists, selective PPARgamma; partial agonists ( SPPARgamma;M) improved therapeutic efficacy better and reduced adverse effects for the treatment of T2DM. Therefore, studing on SPPARgamma;M represents a new potential class for treating T2DM. In this review, we shall update and generalize the development of SPPARgamma;M.
关键词：2型糖尿病;胰岛素抵抗;SPPARgamma;M
Keywords:Type 2 diabetes;Insulin resistance;SPPARgamma;M
糖尿病（Diabetes）是由于体内胰岛素绝对或相对不足所致的一种内分泌代谢性疾病，主要表现为高血糖和微血管并发症，分为 1 型糖尿病（type 1 diabetes mellitus ,T1DM）和 2 型糖尿病 （type 2 diabetes mellitus ,T2DM）或非胰岛素依赖性糖尿病（Non insulin dependent diabetes,NIDDM）。在中国约有11.6％的成年人口，约1.36亿人患有有糖尿病[1]，预计到2030年在全球它将影响约5亿人。而其中90％病人患有T2DM。
1.T2DM概述
T2DM主要表现为组织对胰岛素不敏感（胰岛素抵抗）和 beta; 细胞机能障碍从而导致高血糖。根据主要作用的效果可将目前的抗T2DM药分为促进胰岛素合成和分泌类药物、促进胰岛素利用类药物、胰岛素及其类似物、减慢碳水化合物吸收类药物、促进血糖排除类药物和限制肝糖原分解药物 6 类[2]。胰岛素、磺酰脲类、双胍类等都是治疗T2DM的一线用药，但这些药物都存在不同程度的副作用[3]，如胰岛素可引起低血糖、胰岛素抵抗，双胍类可引起消化道不良反应、乳酸酸血症等。临床仍然缺乏安全有效的治疗T2DM的药物。
2.PPARs概述
第一个过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferators—activated receptors，PPARs)是IssemannⅠ在1990年发现的[4]。PPARs是一类由配体激活的核转录因子超家族成员，与配体结合后转录活性发生变化，从而导致PPARs靶基因表达的改变，进而引起脂肪生成、脂质代谢、胰岛素抵抗、糖耐量受损、肥胖等一系列生理活动[5]。PPARs分为 PPAR-alpha;、PPAR-beta;/delta; 和 PPAR-gamma; 三种表型且三种表型在代谢疾病中发挥着不同的作用。据报道PPARalpha;激动剂和PPARgamma;激动剂分别可用作降血脂和降血糖剂，PPARdelta;受体与糖尿病的关系有一定的相关性，但仍然没有上市销售的靶向PPARdelta;药物[6] 。现已上市的药物中PPARalpha;激动剂如非诺贝特和氯贝特; PPARgamma;激动剂如罗格列酮和吡格列酮; 和PPARalpha;/gamma;双重激动剂如索格列扎和洛贝格列酮。
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