RGFN的合成文献综述

 2021-09-27 12:09

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文 献 综 述1、瑞戈非尼的简介 Regorafenib 的中文化学名称: 4-[4-( { [4-氯-3-( 三氟甲基) 苯基]氨基甲酰} 氨基) -3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺一水合物; 英文化学名称: 4-[4-({[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide monohydrate; 分子式: C21H15ClF4N4O3H2O; 分子量:500.83; CAS 登记号:755037-03-7。

瑞戈非尼图瑞戈非尼是由德国Bayer Healthcare 公司开发的多靶点酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药,主要用于治疗转移性结肠直肠癌,商品名称为Stivarga。

该药为薄膜衣片,药用成分为其一水合物,于2012 年9 月27 日获美国FDA批准上市。

瑞戈非尼是一种新型的多激酶抑制药, 对干细胞因子受体(KIT)、原癌基因(RET)、血小板源性生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)和血管内皮生成因子(VEGFR)等多个肿瘤通路均有抑制作用,临床试验证实对多种实体瘤有效,美国已批准用于晚期直肠癌治疗,是第一个在晚期结直肠癌中被证实有效的口服多激酶抑制药。

在2011年10月23号,拜耳公司完成了对瑞戈非尼的Ⅲ期CORRECT ( Colorectal cancer treated with regorafenib or placebo after failure of standard therapy) 临床实验, 实验数据证明瑞戈非尼在治疗转移性结肠癌患者时, 该药治疗组与安慰剂组相比, 能够明显减缓肿瘤的进展和延长患者生命。

所以拜耳在2012 年5 月23 号向美国FDA 提交了关于瑞戈非尼的新药申请(NDA),提出将该药物用于治疗那些已经接受标准疗法但是病情依旧恶化的转移性结直肠癌(mCRC)患者。

2012 年6 月28 日, 美国FDA 给予了瑞戈非尼优先审查资格, 并很快在2012 年9 月27 号批准其上市, 商品名为Stivarga, 用于转移性结直肠癌(mCRC)治疗。

最近,2项Ⅲ期多中心、随机、安慰剂对照试验分别证实了瑞戈非尼治疗结肠癌和胃肠道间质瘤的疗效[1]。

CORRECT研究显示瑞戈非尼单药比安慰剂显著改善转移性结肠癌患者的中位总体生存期(6.4个月vs5个月,P=0.0052)[2]。

正是基于这项研究结果,美国FDA 于2012 年9月27日批准了瑞戈非尼作为既往标准治疗失败的转移性结肠癌的治疗方式[3 4]。

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