前列腺素E1的主要合成方法研究综述
摘要:随着我国经济的飞速发展和人民生活水平的不断提高,我国心血管病的发病率和死亡率直线上升。心血管疾病是仅次于癌症,威胁人类健康的第二大疾病。如今心血管疾病的患病率和死亡率都很高,因为前列腺素E1作为心血管疾病的治疗药物,所以需要大量合成。而合成前列腺素E1的方法分别有全化学合成法、半化学合法、酶促反应法。本综述对目前所有的前列腺素E1合成方法进行了归纳和总结。
关键词:前列腺素E1; 全化学合成; 羊精囊;酶促反应
1.引言
随着经济的飞速发展和人民生活水平的不断提高,高脂高糖食物的摄入、缺乏运动和生活压力的变大,以及吸烟、喝酒、熬夜等不良习惯,我国心血管病的发病率和死亡率呈现逐年上升的趋势,并出现北方高于南方、目标人群转向中青年、农村的死亡率超过了城市的特点。又因为前列腺素E1在心肌梗死,血栓性脉管炎、闭塞性动脉硬化等心血管疾病发挥着重要的作用。还能引起平滑肌收缩,也能引起炎症及疼痛等机体的防卫反应,并可调控妊娠、高血压、溃疡、哮喘病、青光眼和疼痛等生理病理过程,是多种生理过程的重要介质[1]。所以临床上用于心血管疾病、严重心衰晚期合并肺动脉高压、肺动脉高压、糖尿病性周围神经病变、肝脏疾病、急性胰腺炎等症[2]。因内源性天然产物是人体固有的,对人体的毒性小,故在医药领域有广泛用途[1]。则前列腺素E1在药学和临床上都被大量的需求。
2.全化学合成
前列腺素(prostaglandins,PGs)的传统合成路线有3种,即路线1以化合物双环庚烯酮为关键中间体制备Corey内酯、分别在alpha;和omega;位接入两个侧链的全合成;路线2是以Stork中间体,先合成带有任意一条侧链的五元环结构,再在alpha;或omega;位引入另一条侧链的全合成;路线3是利用1,4-加成法,一次性完整引入omega;位侧链的全合成[3]。近些年对前列腺素E1的全化学合成有了新的研究进展,即提高中间产量进而提高前列腺素E1。
2.1合成各类PGs的通用中间体是Corey内酯及其衍生物
