利伐沙班的合成研究文献综述

 2021-11-08 10:11

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文 献 综 述1引言血液中的凝血和抗凝血处在一个动态平衡的过程,共同维持着血液的流动性,一旦平衡失调,可导致血管内凝血,形成血栓栓塞性疾病,或引发出血性疾病。

血液凝固是由多种凝血因子参与的一系列蛋白水解活化过程,包括内源性和外源性凝血途径,最终形成纤维蛋白,形成血凝块,而纤维蛋白又可在抗凝血因子作用下被降解而产生抗凝作用。

静脉血栓栓塞包括: 深静脉血栓形成和肺栓塞, 是人类主要的死亡原因之一。

抗凝治疗是防治栓塞疾病的主要方法, 目前临床可采用药物有普通肝素、低分子肝素、维生素K 拮抗剂等, 此类药物疗效肯定但大多使用不便[1]。

近年来陆续有一些新型口服抗凝药进入临床试验, 这些药物主要通过两种机制来达到抗凝效果: 抑制凝血过程中的丝氨酸蛋白酶类凝血因子(Xa)或者凝血酶(IIa因子) [2]。

在对需长期抗凝治疗疾病的处理中,尤其是血管形成术或主动脉冠状动脉分流术等一系列大型手术后,我们必须进行一定时间和剂量的体内抗凝血治疗[3],这就需要有一种给药方便,安全性高的药物。

目前临床上可应用的唯一口服类抗凝血药是维生素K类类似物,如华法林,其只能阻止凝血因子的活化, 不能影响已具活性的凝血因子, 因此抗凝作用出现较慢, 但维持时间较长;同时,华法林的剂量及其抗凝效果易受遗传及环境因素影响,如编码细胞色素p450的基因多态性可引起华法林的个体代谢差异,药物、食物以及某些疾病等也会影响华法林的代谢, 如非甾体类抗炎药可通过血小板抑制作用而增加华法林相关的出血风险,其治疗安全窗非常窄,临床应用需要密切监测血药浓度,否则很容易造成严重出血[1]。

而新型抗凝血药利伐沙班则能很好解决上述问题,其作为新型口服抗凝药,高度选择性地竞争抑制呈游离态和结合态的丝氨酸蛋白酶类凝血因子(Xa),对血小板凝聚没有直接作用,利伐沙班以剂量依赖方式延长活化部分凝血活酶时间板(PT)和凝血酶原时间(aPTT) [4]。

利伐沙班与肝素钠和肝素的本质区别在于它不需要抗凝血酶III参与,可直接拮抗游离和结合的Xa因子[5]。

而肝素则需要有抗凝血酶III才能发挥作用,且对凝血酶原复合物中的Xa因子无效,硫酸鱼精蛋白和维生素K不会影响利伐沙班的抗凝活性。

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