枸橼酸托法替尼的合成工艺研究文献综述

 2021-11-07 10:11

毕业论文课题相关文献综述

类风湿性关节炎是一种能导致关节结点损伤的慢性炎症性关节炎[1]。

关节损伤是由破骨细胞RANKL-RANK之间的相互作用引起的[2]。

炎性细胞因子和CD4 T淋巴细胞可以调节该活化过程[2,3]。

由于关节的破坏导致了健康受损,生活水平下降[4],这也是类风湿性关节炎破坏力的衡量标准[5]。

类风湿性关节炎导致关节损伤的严重程度可以通过计数骨侵蚀和关节间隙狭窄数量客观测量的受影响的关节X线片来反映[6]。

一些传统的疾病修饰抗风湿药物可以延缓关节破坏的进展[7,8],而生物制剂显示关节破坏的预防保护作用[2]。

托法替尼是一种口服活性Janus激酶(JAK)抑制剂,被广泛应用于多种自身免疫性疾病,其中包括类风湿关节炎,银屑病患者和移植者[9]。

枸橼酸托法替尼,中文化学名称为 3-[( 3R,4R) -4-甲基-3-[甲基-( 7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基) 氨基]哌啶-1-基]-3-氧代丙腈;枸橼酸(1:1),英文化学名称为 3-[( 3R,4R) -4-methyl-3-[methyl( 7H-pyrrolo[2,3-d] pyrimidin-4-yl) amino]piperidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile; citric acid(1:1) ,分子式为 C16H20N6O.C6H8O7,分子量为504.497,性状为白色至类白色粉末,极易溶解于水,熔点为201 C分子结构: 托法替尼( tofacitinib) 是辉瑞公司开发的一种JAK 抑制剂,可有效抑制JAK1 和JAK3 的活性,阻断多种炎性细胞因子的信号转导。

既有研究表明托法替尼对类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病有良好的治疗效应。

托法替尼相关的不良反应主要有头晕、头痛、胃肠道反应( 恶心、腹泻) 、鼻咽炎、感染( 尤其是呼吸道和泌尿道感染) ,会导致中性粒细胞减少、低密度和高密度脂蛋白以及胆固醇水平升高等,其中肠胃失调和感染最常见。

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