SD大鼠灌胃给予CTIY01 1周重复给药毒性试验文献综述

 2023-09-18 11:09

文献综述

肺癌仍然是全球最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率居所有恶性肿瘤首位。肺癌大体可分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞细胞肺癌(NSCLC),非小细胞肺癌约占肺癌的 85%。西方和亚洲晚期非小细胞肺癌患者中分别有 10%-15%和 40%有表皮生长因子受体(

EGFR)基因突变,对于这类人群,靶向药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(

EGFR-TKIs)为其重要治疗方法。迄今为止,EGFR-TKIs 已研发至第三代。第一代药物有吉非替尼、厄洛替尼,为针对 EGFR 酪氨酸激酶位点 19 外显子缺失和 21外显子突变的可逆抑制剂。第二代药物有阿法替尼和 Dacomitinib,为针对多个 EGFR酪氨酸激酶位点和 Erb B 家族位点突变的不可逆抑制剂。第三代药物有 AZD9291、CO-1686、HM61713 等,为针对 T790M 耐药突变并保留野生突变的高选择性不可逆抑制剂。EGFR-TKI 单药治疗为 EGFR 敏感突变非小细胞肺癌患者一线治疗方案,与放疗联合治疗时近年来基础研究证实其有放疗增敏作用,临床研究表明其可改善晚期非小细胞肺癌患者生存且亦有可能作为无法耐受放化疗时的替代方案。然而 EGFR-TKI 单药疗间质性肺炎发生率低但死亡率高,与放疗联合时肺毒性发生概率不一,AZD9291 为高选择性针对

T790M 突变的第三代新药,其肺毒性一直是临床医师关注的问题,本课题将通过体外细胞实验和体内动物实验检测 AZD9291 单纯用药或与放疗联合应用时人肺/支气管上皮细胞(BEAS-2B)功能变化和小鼠肺组织损伤程度,为 AZD9291 单纯用药或联合治疗方案的安全性提供参考。

最新统计结果显示,肺癌仍旧是发病率最高的癌症之一,其死亡率居所有恶性肿瘤

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