天麻素对HCY诱导的血管内皮细胞凋亡的影响文献综述

 2023-02-15 06:02

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

拟研究或解决的问题

天麻属兰科植物,具有十分珍贵的药用价值。天麻素(4-羟甲基苯-beta;-D-葡萄吡喃糖苷),是天麻的主要成分,对中枢神经系统、心血管系统疾病都有积极的治疗作用。研究发现天麻素具有降低血压和周围血管阻力的作用,能够提高动脉血流的惯性和全身动脉顺应性的作用,认为天麻素是一种有效的治疗老年性高血压的药物成分。研究天麻降血压的作用机制通路对天麻在降血压临床上具有重要意义。

采用同型半胱氨酸(Homocysteine,HCY)诱导人脐静脉血管内皮细胞损伤,建立损伤模型,采用天麻素对损伤的细胞进行保护,对HCY造成的细胞增殖活力变化进行测定,并对细胞凋亡进行检测,运用Western blot、RT-PCR等技术对其深入机制进行探究。

文献综述

天麻(学名:Gastrodia elataBl.),又名赤箭、独摇芝、离母、合离草、神草、鬼督邮、木浦、明天麻、定风草、白龙皮等,是兰科天麻属多年生草本植物。根状茎肥厚,无绿叶,蒴果倒卵状椭圆形,常以块茎或种子繁殖。其根茎入药用以治疗头晕目眩、肢体麻木、小儿惊风等症,是名贵中药,与琼珍灵芝合用治疗头痛失眠。分布于四川、云南、贵州、西藏等地,现广为栽培。立冬后至次年清明前采挖,立即洗净,蒸透,敞开低温干燥。

作为中国传统中药天麻的主要生物活性物质,苯酚葡萄糖苷天麻素被证明具有较为广泛的药用价值。近年来的研究结果已经证实天麻素在神经衰弱、眩晕、癫痫、破伤风和痴呆疾病方面具有疗效。

血管内皮细胞是介于血流和血管壁组织之间的一层单核细胞,可通过自分泌、内分泌、旁分泌三种途径分泌一系列血管活性物质发挥调节血管紧张性、抗血栓形成、抑制平滑肌细胞增殖及血管壁炎症反应等功能。内皮细胞结构和功能的改变是多种心血管疾病的共同病理基础。已证实,高血压、冠心病等患者内皮结构和功能严重受损。同型半胱氨酸(又称高半胱氨酸,homocysteine, Hcy)是一种兴奋性神经递质,高浓度同型半胱氨酸使超氧化物产生增加,而细胞内抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶或细胞外超氧化物歧化酶则受高浓度同型半胱氨酸抑制而使超氧化物灭活减少,两者导致超氧化物急剧增多,引起氧化应激反应的发生,最终损伤血管内皮。因此,同型半胱氨酸是血管内皮损伤的不可忽视的因素之一。在原发性高血压中,HCY水平不仅与高血压病相关,而且与高血压病的严重程度呈明显正相关关系。在孙绍贤等人统计的妊娠期高血压病中,妊娠期高血压疾病组血清同型半胱氨酸及血浆内皮素水平明显升高,差异有统计学意义(Plt;gt;。因此可以得出结论HCY与高血压病有必然的关联,所以我们选用HCY损伤细胞,获取损伤的血管内皮细胞来模拟人体的高血压病。

HCY又名血同或同型半胱氨酸、血同型半胱氨酸。同型半胱氨酸是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物,可能是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子。血浆中同型半胱氨酸含量与遗传因素、营养因素、雌激素水平、年龄因素等有关,与同型半胱氨酸代谢有关的N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶和胱硫醚-beta;-合成酶的基因突变,酶活性下降,也可引起高同型半胱氨酸血症。

细胞的死亡和更新是多细胞生物整个生命过程中不可缺少的环节,可及时清除机体内的多余细胞和受损伤细胞,对各组织器官的发育及免疫系统的建立发挥重要作用。细胞凋亡是机体内细胞死亡的重要途径,目前发现真核细胞主要经死亡受体介导的外部凋亡途径、 内部线粒体途径、 B 粒酶介导的细胞凋亡途径及近几年开始关注的内质网应激途径介导细胞发生凋亡。

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