NT-PGC1a在肝脏糖中的功能作用文献综述

 2023-02-02 09:02

一、课题研究的背景及国内外进展随着人民生活水平的提高,糖尿病发病率逐年增加,已成为继肿瘤、心脑血管疾病之后第三位严重危害人类健康的慢性疾病。

目前全球约有3亿糖尿病患者,我国患者总数为9700万,其中90%以上为2型糖尿病患者。

江苏亦为2型糖尿病高发区。

2型糖尿病以糖、脂代谢紊乱为特征,以胰岛素抵抗和胰岛beta;-细胞功能受损为病理基础。

改善患者胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性,对2型糖尿病治疗具有重要意义。

噻唑烷二酮TZD类胰岛素增敏剂,能增加2型糖尿病患者胰岛素敏感性,改善beta;-细胞功能,有效控制患者血糖。

但也有不少患者治疗后出现体重增加、水钠潴留、心力衰竭副作用。

TZD类药物是细胞内核受体PPARgamma;的激动剂,胰岛素增敏剂TZD类药物与PPARgamma;结合后,与RXR(retinoid X receptor)形成异源二聚体,结合于靶基因启动子上游PPRE(PPAR response element)反应元件上,然后PGC1alpha;通过N-端LXXLL结构域与PPARgamma;-RXR复合物结合,再募集具有HAT活性的蛋白质(如CBP、SRC-1等),使染色体组蛋白乙酰化,重塑染色体结构,使转录因子更易于同启动子结合,促进下游靶基因转录,称辅激活作用。

由于PGC1alpha;是PPARgamma;的辅激活因子,可以与多种核受体相互作用,促进一系列相关靶基因的转录。

PGC1alpha;在肌肉和脂肪细胞中能促进脂肪和葡萄糖的代谢,有利于2型糖尿病患者。

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