Lhx6-GFP基因的相关研究进展
——Research progress on lhx6-GFP gene
摘要：LHX6是一种由lhx6基因编码的人类蛋白。该基因编码大蛋白家族中的一种蛋白，这种蛋白含LIM域和其特有的富半胱氨酸锌结合域。研究显示精神分裂患者认知障碍与该蛋白质有关。编码出来的蛋白质具有转录调节因子的功能，并且参与调控神经细胞和淋巴细胞的分化和发育。这个基因被发现有两种转录剪接体，可编码两种特有的亚型。两种转录剪接体都已被证实存在，但它们的生物学上的效应尚未被确定。绿色荧光蛋白(GFP)是海洋生物水母体内分离纯化出来的一种能发射强烈荧光的特殊蛋白质。GFP与目的基因融合，将目的基因标记为绿色，即可定量分析目的基因的表达水平，显示其在肿瘤细胞内的表达位置和量的变化，为探讨该基因在肿瘤发生、发展中的作用及其分子机制提供便利条件。
关键词：Lhx6； GFP； GABA
随着社会竞争的日益加剧，生活节奏的加快，人们所面临的压力越来越大，精神疾病的发病率不断增高，成为危害人们健康的重要疾病。精神分裂症是以脑神经功能紊乱为特征的重型精神疾病，严重影响了患者的认知功能，目前尚无有效的预防措施和彻底的治疗手段。精神分裂症其病理机制复杂，疾病复发率高，其发病受到多种环境、遗传因素的影响，该疾病对患者脑功能的损害较大，感情、认知、思维功能出现损伤，给家庭造成了很大的负担，对社会还造成了一定的危险性。其病因机制复杂，一直是精神医学领域研究的关注焦点，对于其发病原因尚无明确的认识。
Lhx6蛋白与精神疾病的关系
LHX6基因位于人染色体上9q33.2位置，全称是Homo sapiens LIM homeobox 6。其产物属于LIM蛋白家族，可结合DNA和蛋白质，作为转录因子存在。Lhx6产生于中间神经节隆起(MGE)，其表达一直维持在产生有parvalbumin和somatostatin标志性蛋白的中间神经元中。lhx6的表达对于这些皮层和海马区神经元的亚型分型和定位是必须的；同时，LhX6对于皮层中产生GABA的中间神经元的切线和放射性迁徙也是必须的。大脑皮层中间神经元亚型的确定和迁徙需要lhx6的活性。说明lhx6是一个与胚胎发育相关的基因，特别是与牙齿发育和神经细胞迁徙、定位和分型有关。它的其他功能目前尚在进一步研究中。
2012年9月，日本金泽大学和美国匹兹堡大学的研究人员在《美国精神病学杂志》上发表报告说，他们发现精神分裂症患者出现的思考能力和注意力下降等认知功能障碍，很可能是脑内一种称为“LHX6”的蛋白质减少所引起的。
据报告介绍，这一研究小组在研究过程中，主要分析了作为认知机能中枢的大脑前额叶部分，利用美国相关机构储存的样本，对42名精神分裂症患者和没有罹患精神疾病的另外42名健康人士的前额叶进行比较分析。结果发现，20名患者前额叶中“LHX6”蛋白质的量与健康人相比平均减少约22%，此外，在调节认知机能时发挥重要作用的神经细胞分子也减少了32%至46%。
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