白果内酯对脂肪细胞自噬和凋亡的影响文献综述

 2022-03-27 19:24:36

文献综述

  1. 研究背景
    1. 肥胖

肥胖症是当前人类面临的一种慢性疾病,肥胖可能是引起心脑血管疾病、高血压、慢性炎症甚至癌症等疾病的原因,并且肥胖的发病率正逐年提高[[1]]。肥胖症的产生可能是几种因素共同作用造成的结果,随着我国居民生活水平的不断提高和饮食习惯的改变,肥胖问题正日渐严重,目前已经成为危害健康的公共卫生问题[[2]]。就高血压来说,近期研究显示,我国成年居民高血压患病率为25%,这其中女性患病率为26.31%。患有中心性肥胖的女性居民高血压患病风险较健康女性群体更大。另外,城镇居民不健康的生活方式导致城镇居民的高血压患病风险高于农村[[3]]。这就提示了控制体重和减肥的重要性,肥胖后脂肪细胞数量增加,细胞表面胰岛素受体数量减少,产生胰岛素抵抗而诱发糖尿病[[4]]。对超重肥胖人群进行体重干预后,不仅可以降低BMI,还能改善其心血管病风险因素,保持健康生活[[5]]。

    1. 白果内酯

银杏是银杏科银杏属唯一的现存植物,又称白果,是地球上现存最古老的树种之一,最早于3.5亿年以前的石炭纪,曾经在全球广泛分布,后逐渐灭绝。目前,野生银杏仅存于我国,具有珍贵的药用价值,是一种药食同源的植物[[6]]。

银杏中的生物活性成分由于其高水平的药物活性一直是人们关注的焦点[[7]]。白果内酯来源于银杏叶提取物,是一种倍半萜类化合物。目前研究发现白果内酯具有广泛的抗氧化、抗衰老和保护心脑血管等作用[[8]]。同时,白果内酯对脂肪细胞代谢具有调控作用,白果内酯可抑制小鼠3T3-L1脂肪细胞的脂质积累,降低脂肪合成相关基因的表达,并提高脂肪酶的活性[[9]]。

    1. 3T3-L1脂肪细胞

目前对于肥胖症的研究,主要以大鼠和小鼠等啮齿动物作为生物模型。在体外模型中,3T3-L1细胞是目前使用最广泛、研究最深入的模式细胞。3T3-L1细胞为从Swiss 3T3细胞中分离出来的前脂肪细胞,经体外诱导分化后成为脂肪细胞,为体外研究脂质积累与代谢、脂肪细胞增殖与凋亡等提供了良好的基础[[10]]。

    1. 细胞凋亡的作用

细胞凋亡是一种常见的细胞反应,参与个体发育和器官形成,并通过清除不需要的细胞来调节组织内环境的平衡[[11]]。近年来,细胞凋亡在不同细胞中的作用方式成为研究的焦点,这些机制包括信号级联、凋亡的起始调节以及凋亡细胞清除机制[[12]]。目前研究表明,脂肪细胞凋亡参与调节体内多种反应,如参与巨噬细胞向脂肪组织聚集、炎症及胰岛素抵抗等[[13]]。对于细胞凋亡的检测,通常采取western blot和实时荧光定量PCR等方法,在分子层面上进行检测。同时可以通过荧光染色,流式细胞仪筛选等方法,在表型层面上进行检测[[14]]。

    1. 细胞自噬的作用

细胞自噬在脂肪细胞分化和脂质积累中具有重要作用,参与调节脂肪细胞的生理状态[[15]]。通常情况下,充足的营养摄取可抑制细胞自噬,而饥饿条件下细胞自噬被激活,表明细胞自噬与个体或组织的营养情况密切相关[[16]]。在脂肪组织中,脂肪细胞的自噬缺乏通常抑制脂肪细胞分化,损害脂肪组织发育,是脂肪组织分化及发育的关键。通过对自噬相关蛋白,如beclin 1, LC3和p62等表达水平的检测,可以判断细胞自噬的激活或抑制情况[[17]]

  1. 研究目的和意义

肥胖是一个困扰人类的世界范围的难题,主要表现是脂肪组织中脂肪细胞数目增多和体积增大。肥胖会导致一系列并发症,如2型糖尿病和心脑血管疾病等。目前,治疗肥胖症的特效药物较少,且具有副作用,因此,寻找一种安全有效的减肥产品和药物迫在眉睫。本课题组前期实验以及表明,白果内酯等银杏天然提取物对脂肪细胞脂质积累及分化具有抑制作用。本课题希望通过检测白果内酯对于脂肪细胞凋亡和自噬的作用,进一步阐述白果内酯对于脂肪细胞生长抑制的作用及其与减肥的关系。

参考文献

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