呋喃类HIF-1A信号通路抑制剂的设计和合成研究文献综述

 2023-02-10 12:02

一、研究背景胰腺导管腺癌(PDAC)是胰腺癌中最常见的一种,是一种具有高度侵袭性和转移性的消化道恶性肿瘤,已成为世界各国恶性肿瘤致死的第四大原因。

目前,PDAC的5年生存率低于5%,估计PC将超过乳腺癌和结直肠癌,成为发达国家10年内第二个导致死亡率的疾病,然而大多数PDAC的早期检测不好和大多数PC患者仅在晚期确诊,PC患者5年以上生存率仅为15-20%,治疗靶点不明确,缺乏有效药物和有效的治疗策略也使PC成为患者和医学研究者的沉重负担。

因此,对胰腺癌发病机制、预防、治疗的相关研究已迫在眉睫。

研究表明,细胞改变能量代谢的能力已成为其从正常状态转变成癌细胞的漫长过程中的一个重要因素。

在正常氧分压下,细胞中的HIF-1alpha;(缺氧诱导因子-1alpha;)在脯氨酸羟化酶的作用下,经泛素化修饰,被蛋白酶迅速降解。

而当肿瘤细胞快速增殖时,细胞处在一种伪缺氧的微环境中,这使得胞浆内的脯氨酸羟化酶的活性降低,HIF-1alpha;因无法降解而在胞浆内大量累积。

并与HIF-1beta;结合形成异二聚体HIF-1。

HIF-1作为转录因子,识别、结合在基因组上的低氧应答元件上,从而开启与肿瘤相关的靶基因的转录。

而这些基因则与肿瘤的糖酵解、增殖、侵袭、凋亡等行为密切相关。

许多学者也在不同的试验中证实了HIF-1alpha;在胰腺癌组织及胰腺癌细胞系中呈高表达现象。

剩余内容已隐藏,您需要先支付 10元 才能查看该篇文章全部内容!立即支付

以上是毕业论文文献综述,课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。