基于定量构效关系的靶向caspase8分子设计文献综述

 2023-02-04 09:02

一、 研究背景Caspases是一组存在于细胞质中具有类似结构的蛋白酶。

它们的活性位点均包括半胱氨酸残基,能够特异性切割靶蛋白天冬氨酸残基的肽键。

根据Caspases的功能,哺乳动物Caspases 从广义上被分为两类: 炎性Caspases 和凋亡Caspases。

炎性Caspases包括Caspase-1、Caspase-4、Caspase-5、Caspase-11和Caspase-12。

其中人类基因组编码Caspase-1、Caspase-4、Caspase-5、和Caspase-12。

凋亡Caspases主要分为凋亡起始 Caspases 和凋亡效应Caspases。

起始 Caspases包括 Caspase-2、Caspase-8、Caspase-9、Caspase-10、Caspase-11负责对效应前体进行切割活化;效应 Caspases 包括Caspase-3、Caspase-6、Caspase-7,负责切割细胞核内细胞质中的结构蛋白和调节蛋白,使其失活或活化,保证凋亡程序的正常进行。

最初被合成为非活性单体酶原,只有在适当的刺激下才能获得催化活性,其羧基端蛋白效应域由一个大亚基和一个小亚基组成。

研究表明Caspase-8 在固有免疫的调控过程中发挥双重作用。

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