生物活性钉合多肽的合成 2文献综述

 2021-09-25 01:09

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SAH-p53-8类似物的合成摘要: 肿瘤是一种非遗传的基因病。

恶性肿瘤对人类的危害极大,是直接危害人类健康的重要疾病之一。

p53是突变非常普遍, 突变频率很高的抗癌基因。

对MDM2致癌基因的研究发现, 蛋白MDM2能够导致p53功能失活,从而导致发生癌变。

多肽类药物一般情况下代谢不是很稳定,在人体中容易被蛋白酶迅速分解从而失去活性,而且透膜性差,合成多肽的空间结构难以保持,用环化的方法修饰稳定多肽α-螺旋构象可以提高其代谢稳定性与生物活性,但是现有一些方法难度大,效率低,成本高。

本课题设计的是一种关于硫醚反应成环α-螺旋多肽的合成方法,使用半胱氨酸替换模板肽链上相应位置的氨基酸,并且通过硫醚成环的方法来锁定多肽的α-螺旋构象:本文研究利用半胱氨酸上的巯基与小分子化合物环合形成硫醚桥,稳定多肽的α-螺旋构象,建立一种新型的、高效的稳定合成多肽α-螺旋构象的修饰方法,进而应用这一方法对具有重要抗肿瘤生物活性的多肽进行结构修饰,研究多肽的细胞透膜性和代谢稳定性以及与靶点结合能力在修饰后的特性,并且探索这种方法在多肽药物研发中的应用前景。

这工作将为合理设计构象限定的α-螺旋多肽药物分子提供理论指导和实验依据,为研究新型多肽药物提供新的方法与技术手段。

关键词:多肽;肿瘤;基因突变;p53; MDM2;α-螺旋,钉合多肽,构象限定1.文献综述 1.1 肿瘤的概述世界卫生组织在2014年4月3日发表了《全球癌症报告2014》,研究称2012年全球癌症患者和死亡病例都在不断地增加,在世界新增癌症病例中,中国新增癌症病例高居第一位。

中国新增病例和死亡人数在食道、肝、胃和肺4种恶性肿瘤中均排在世界第一位。

治疗肿瘤一直是医学界的重大难题之一。

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