开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)拟解决的问题:1. 胆汁淤积时,胆汁酸代谢谱的具体改变情况。
2. 代谢轮廓改变的胆汁酸是否是肝损伤的直接因素。
3. 早期炎症反应是否是胆汁淤积下胆汁酸诱导肝损伤的介质。
采用的研究手段:1. 使用SD大鼠造ANIT胆汁淤积模型,通过LC-MS/MS动态测定胆汁酸代谢谱的变化,血生化测定及病理学观察考核肝损伤的发生及进展。
2. 使用PCR技术考察炎症因子的含量变化。
文献综述:胆汁淤积时,胆汁流受阻导致胆汁酸蓄积于肝细胞及血浆中。
大量离体肝细胞实验表明疏水性胆汁酸可诱导肝细胞损伤的产生。
另有研究表明胆汁酸主要通过诱导细胞凋亡进而导致肝细胞损伤。
早期离体及人体试验的结果显示:胆汁酸能导致线粒体损伤、氧化应激及Fas依赖性的凋亡[1, 2]。
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