海胆黄多糖SEP联合吉西他滨抗肝癌活性研究文献综述

 2023-02-17 08:02

课题背景: 我国的肝癌多属于病死率高的原发性肝癌,在恶性肿瘤死亡中居第3 位。

原发性肝癌的治疗主要运用以手术切除疗法为主、联合运用其他各种手段进行治疗,这是目前肝癌治疗的主要策略[1-2]。

但20世纪90年代至今,肝癌患者相对5 年生存率一直在10%以下,主要是因为肝癌的高复发率和有效治疗药物的缺乏[3],因此有效且副作用小的化疗药物的选择一直是医学热点。

多糖是生物体的重要组成部分,具有免疫调节活性,是由醛糖或酮糖通过糖苷键连接而成的天然高分子物质[4]。

近年的研究表明,多糖具有抗感染、降血脂、降血糖、抗病毒、抗肿瘤、抗衰老等诸多疗效[5-7],又因为有低毒性、低副作用、高疗效的优点而开始广泛应用于医疗领域[8-9]。

现大量研究表明,多糖杀伤肿瘤细胞主要通过以下两种作用机制[10]:1. 直接杀伤肿瘤细胞;2. 通过激活免疫系统间接杀伤肿瘤细胞,作为免疫调节剂,多糖可以激活T、B淋巴细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞,促进细胞因子的分泌,活化补体系统起到抗肿瘤的效果。

海胆富含对人体十分有益的营养成分,如多糖、蛋白质、维生素及各种微量元素,不仅具有很高的食用价值,还可以增强机体的免疫能力,防治心血管疾病等。

海胆黄多糖(Strongylocentrotus nudus eggs polysaccharide, SEP)以山东沿海产光棘球海胆为原料,首先用丙酮提取海胆黄得到粗提取液,然后用Sevag试剂(氯仿:乙醇=1:1)反复去蛋白,经乙醇沉淀、离心、真空干燥等操作得海胆黄粗品,再经DEAE Sepharose Fast Flow和Sephacryl S-400柱层析纯化,最后用NaCl溶液抽滤提纯得最终的海胆黄多糖精品[11]。

已经有研究表明,SEP主要通过免疫调节发挥抗肿瘤作用,显著提高小鼠脾细胞的增殖能力,同时提高脾指数和胸腺指数,另外,可以减少小鼠血清中的SOD数量,降低小鼠血清中的MDA含量,保护机体免受自由基的损害,从而有效帮助细胞清除活性氧损伤,也能帮助小鼠抗肿瘤[12]。

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