线粒体DNA甲基化介导的AD状态下血管内皮细胞损伤记忆研究文献综述

 2023-02-13 10:02

【研究背景与目的】在老龄化的中国,阿尔茨海默病( Alzheimers diease,AD) 已成为一个重要的公共健康问题。

AD作为痴呆中最常见的一种,是典型的神经退行性疾病。

目前全世界共有36万患者并且到2050年患者数可能是现在的三倍。

近些年AD 血管病变假说备受瞩目,衰老和血管疾病引起的慢性脑灌注不足,直接损害脑实质细胞和血脑屏障 (BBB) 。

BBB功能障碍促进氧化应激,炎症反应和一氧化氮失调等,间接介导了慢性脑缺血的神经毒性作用,加速神经退行性病变的进程。

与此同时线粒体DNA甲基化对AD的发生和发展及血管内皮细胞损伤有着重要的作用。

而这些学说共同点是与线粒体密切相关。

虽然有多种学说的提出,但基于这些学说为靶点的AD治疗药物临床试验却屡遭失败,其中根据Abeta;学说开发并进入三期临床的单克隆抗体Solanezumab也宣告失败。

该单抗是在Abeta;蛋白聚集成老年斑之前对其进行清除,在II期试验中总体Abeta;蛋白的含量水平不变,AD的发生与发展也没有明显的改善。

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