WXFL10203614人体药动学研究一、 本课题的目的及研究意义现今，用于治疗类风湿性关节炎的药物主要有非甾体类抗炎药，糖皮质激素，生物技术药物，改善风湿病情药物和靶向小分子药物这几类。
JAK酶是一类与细胞因子受体相连的非受体酪氨酸蛋白激酶家族，其与信号转导子和转录激活子（STAT）所介导的信号转导通路在类风湿关节炎的病理机制中占据着极其重要的地位，因而JAK酶成为了治疗自身免疫性疾病的热门靶点，靶向小分子药物JAK酶抑制剂也已经引起了各制药行业的极大关注。
WXFL10203614是我国自主研发的选择性JAK1抑制剂，目前处于I期临床阶段。
本课题拟建立测定人血浆中WXFL10203614的LC-MS/MS方法，并对该方法进行方法学验证，用于测定健康受试者口服WXFL10203614后的血浆药物浓度，计算其相关的体内药物代谢动力学参数，评价其在人体内的吸收，分布，代谢和排泄的过程，为后续人体与药物之间的相互作用研究和II期临床给药方案提供指导和依据。
二、 本课题国内外研究的现状Janus激酶（Janus kinase, JAK）是一类与细胞因子受体相连的胞质酪氨酸蛋白激酶家族，主要包括JAK1,JAK2,JAK3和Tyk2。
当细胞因子与受体结合后，激活JAK酶的活性从而磷酸化胞内酪氨酸残基为SH2结构域。
信号转导子和转录激活子（STAT）与SH2结构域结合，被磷酸化从而从受体上解离下来。
STAT分子二聚化暴露核定位序列进而转位到细胞核调节相关基因表达。
OShea等【1】【2】【3】概括了细胞因子与JAK-STAT介导的信号通路的机制，并且着重阐述了细胞因子与JAK-STAT信号转导与免疫调节的关系。
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