一.课题研究背景、研究目的及意义
目前研究表明,秋水仙碱具有抗痛风、抗肿瘤、抗肝炎等作用,在治疗肝纤维化、腰椎间盘突出症等很多方面亦有一定作用。但是,秋水仙碱毒性较大,静脉用药可引起食欲减退、恶心、呕吐、心悸、少数脱发以及骨髓抑制,治疗指数小,治疗窗过窄,治疗剂量接近最大耐受量,这限制了其临床应用。
Col-N-11是以秋水仙碱为先导药物,设计、合成、筛选得到的候选化合物。
药效早期评价Col-N-11能明显改善大鼠腰椎间盘压迫导致的症状,作用与抗炎、镇痛作用有关;毒性早期评价Col-N-11安全窗较宽,无心脏毒性副作用,口服具有良好的药代动力学行为。
秋水仙碱衍生物Col-N-11在保证药效的基础上,改善了秋水仙碱安全窗窄,副作用大的问题,能够很好的消除临床应用的局限,拓展治疗领域。
同时若能将Col-N-11开发用于腰椎间盘突出治疗口服药物上市,将能够填补市场上无特异性口服治疗药物的空白,是新型药物研究的巨大进展。
二.课题解决的问题
通过腰椎间盘突出模型(神经压迫法)的建立,筛选出具有良好疗效的一类新药,为临床用药提供更多选择。
三.课题研究方法和手段
1. 实验试剂:秋水仙碱、秋水仙碱类似物Col-N-11均来自合肥医工医药有限公司、水合氯醛、硅胶片(大小2mm2mm1mm、质量( 201) mg)
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