- 研究目的：
拟研究口服固体制剂若采用湿法制粒的生产工艺，其中制粒工艺可能会对制剂质量产生的影响，如何能制备出符合预期要求的颗粒以生产出符合要求的制剂产品。
二、研究方法：
为了研究湿法制粒对制剂质量的影响，查找湿法制粒工艺的相关文献，跟踪了解数批药品制粒全过程及其过程控制，并比较所制得的颗粒在后续的干燥、压片或填充胶囊、包衣和成品检验等的过程结果，研究制粒对粒径分布、压片过程或胶囊填充过程的影响，对制剂一些质量指标可能造成的影响，从而发现制粒过程的关键控制参数，并了解如何方能制得符合产品质量要求的颗粒进而能确保生产出符合要求的制剂产品来。
- 文献综述：
制粒工序是片剂、硬胶囊剂和颗粒剂等生产的第一步,也是影响整个产品质量非常关键的一步,它直接影响产品的重量(装量)差异、含量均匀度、崩解时限、硬度、脆碎度、溶出度和有关物质等,是口服固体制剂中工艺控制水平要求最高的一个工序。目前常用的制粒方法包括湿法制粒和干法制粒，湿法制粒是最传统也是应用最普遍的一种方法。湿法制粒是将药品的原辅料与粘合剂制成软材再经过挤压或高速搅拌切割等方式制成湿颗粒，再经过干燥后获得干颗粒。片剂是口服固体制剂中使用最广泛的剂型。
湿法制粒是在原料和辅料混合粉末中加入液体黏合剂，在搅拌过程中靠黏合剂的架桥或黏结作用使粉末聚集在一起制备颗粒的技术。湿法制粒的一般方法是：黏合剂溶解于水（或其他溶剂），将黏合剂溶液加入混合粉末中，然后搅拌适当时间后，制得颗粒。
影响湿颗粒质量的工艺条件主要有：粘合剂的温度、用量、加入速度和加入方式、搅拌转速、切碎转速、制粒时间等。
1.以淀粉浆粘合剂为例，淀粉浆温度越高制粒所用粘合剂量越少、颗粒密度和硬度越低、脆性增加。药片的脆碎度越高。淀粉浆的温度对溶出度是有影响的，一般随着粘合剂温度的升高，溶出度会有提高。这可能是温度越低，粘合剂粘度愈大，与主料结合后不是均匀地润湿原料药，出现局部过湿象，导致所制颗粒不均匀，这种问题将可能对低剂量产品的含量均匀度产生影响。
2.粘合剂的用量对湿颗粒的影响是显而易见的, 一般粘合剂用量越大，颗粒的成粒性越好，颗粒密度和硬度越高。但同时因为粘合剂中水的用量也越大，将延长后续的干燥时间，在较长的干燥过程中，由于产品处于一个高温高湿的坏境，一些对湿热较敏感的产品，可能还会出现含量的降解及杂质的升高。
3.粘合剂的加入时间对整个制粒过程影响也较大。粘合剂加入速度过快，容易造成局部粘合剂聚集，导致制粒不均匀，影响产品含量均匀度；加入时间过长，对一些有机溶剂配制的粘合剂来讲，随着搅拌过程中湿法制粒锅体内温度的升高，有机溶剂挥发速度加快，这就会导致实际加入的粘合剂量增加，造成产品工艺的不可控。粘合剂加入方式对制粒的影响针对较少品种，这些品种主要采用粘合剂内加的方法。
3.高速混合制粒机的搅拌转速的设定直接影响制粒时软材的搅拌强度, 搅拌的作用主要是使颗粒充分混合，故搅拌速度的大小直接影响颗粒的均匀性，从而影响产品的含量均匀度。另外在制粒过程中搅拌速度越快颗粒成粒越快，并且搅拌速度影响颗粒的密度和强度。最终将对片剂的硬度、脆碎度和崩解时间、溶出度有直接的影响。
