在非水性基质中辣椒碱的透皮吸收行为的初探
1.实验背景
1.1关节炎的现状
关节炎是指由炎症、感染、创伤或其他因素所引起的关节的炎性疾病，其主要临床表现包括病变关节的局部红、肿、热、痛、僵和功能障碍，甚至会发生关节畸形、肌肉萎缩导致残疾。关节炎在我国属常见病，有多种分型，包括骨性关节炎、类风湿性关节炎和痛风性关节炎等，均严重影响患者的身体健康以及生活质量。
1.2辣椒碱的理化性质
辣椒碱是一种极度辛辣的香草酰胺类生物碱。其化学结构名称为[(4-羟基-3-甲氧基苯基)-甲基]-8-甲基-(反)-6-壬烯酰胺。纯品为白色片状结晶,熔点为65～66℃。易溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿及乙醚中,也可溶于碱性水溶液,在高温下会产生刺激性气体。它可被水解为香草基和癸烯酸,因其具有酚羟基而呈弱酸性,且可与斐林试剂发生呈色反应。辣椒碱半衰期短，并具有高度的肝脏首关效应，口服不是最佳的给药途径。而未经透皮吸收促进剂（PE）处理的辣椒碱，12 h 经皮累积透过量可达82.33 mu;g/cm2，显示其具有一定的透皮性能。国外研究表明，辣椒碱经皮给药后对冠状动脉疾病及镇痛效果更加明显。影响辣椒碱透皮吸收的主要因素有辣椒碱质量浓度增加到一定范围时，皮肤对药物的吸收会出现饱和现象，甚至会抑制药物的透过；辣椒碱脂水分配系数相对较大，真皮层为其经皮渗透的限速层，特别是皮肤含水量高时，其渗透时滞会大大延长，难以进入血液循环达到治疗疾病的目的。目前以辣椒碱为有效成分缓解风湿病疼痛的经皮制剂包括辣椒风湿膏、辣椒碱软膏等。
1.3布洛芬的理化性质
布洛芬为白色结晶性粉末，有异嗅，无味，熔点77-78℃，不溶于水。布洛芬的吸收迅速完全, 口服生物利用度为80 %。峰值浓度出现在服药后1 ～ 2h, 99 %的药物与血浆蛋白结合,半衰期为1 ～ 2h 。布洛芬的血清蓄积率为1.2 , 这与它的短半衰期是吻合的。研究表明，未经透皮吸收促进剂处理的布洛芬，12h累计透过量可达289.11mu;g/cm2，具有一定的透皮性能。其消炎、解热、镇痛的功效与阿司匹林、保泰松相似，优于乙酰氨基酚极具临床应用价值，但由于传统制剂生物利用度较低、所用剂量过大 ，并由此引起不良反应。布洛芬为非甾体类抗炎药，具有明显的解热镇痛抗炎作用，能够有效缓解关节肿胀、疼痛。其作用机制可能与抑制前列腺素（一种内源性的致热源和炎症介质）的合成有关，布洛芬作用于环氧合酶(COX)抑制花生四烯酸合成前列腺素，缓解因前列腺素聚集引起的炎症反应、发热和疼痛。环氧合酶有两种同工酶：环氧合酶-1（COX-1）基本表达在所有组织，最明显的是在血小板、内皮细胞、胃肠道、肾的微脉管系统、肾小球和集合管，它所产生的前列腺素具有胃保护和维持肾灌注的功能；环氧合酶-2（COX-2）表达在多种细胞类型，包括巨噬细胞、纤维母细胞、软骨细胞及表皮和内皮细胞。在炎性细胞因子，生长因子或内毒素刺激下，COX-2表达增长，因此它负责产生的前列腺素见于组织炎症部位。布洛芬主要的不良反应为胃肠道反应和肾毒性，可能是由于其在通过抑制COX-2起抗炎作用时抑制了COX-1而产生的。
2.实验目的
