Alopecurone B逆转人骨肉瘤细胞MG-63阿霉素耐药株的活性及作用机理研究
一.引言
阿霉素（Doxorubicin 多柔比星）是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。20世纪70年代初，阿霉素首次在骨肉瘤中作为一线抗肿瘤药物。然而，化学治疗中的耐药性作用阻碍了其应用。当发生对DOX治疗的抵抗时，骨肉瘤可能不仅对最初施用的药物产生有抗性，也对各种结构上不相关的药物具有抗性。因此，需要找到在骨肉瘤中逆转DOX化疗耐药的方法。植物衍生药物在防癌和提高常规抗肿瘤药物的功效方面有巨大的潜力。其中Alopecurone B（ALOB）作为一种黄酮类化合物，可以从中药里分离提取。
多药耐药（MDR）是肿瘤治疗的主要障碍。骨肉瘤是儿童和青少年常见的高度恶性肿瘤。多药耐药性的产生源于细胞解除药物活性的分子发生变异或过度表达。细菌的多药耐药性主要由内酰胺酶的变异引起，而肿瘤细胞的多药耐药性是因为细胞膜上过度表达外排抗肿瘤药物的蛋白，如P-糖蛋白的过度表达。 P-糖蛋白（P-gp也称为MDR1或ABCB1）是最重要的ABC转运蛋白。许多用于治疗骨肉瘤的药物都是P-gp的底物，包括多柔比星（DOX），柔红霉素，紫杉醇，长春花碱，长春新碱和依托泊苷。
二.. 拟研究或解决的问题
1.建立一种阿霉素耐药的人骨肉瘤细胞系，评估Alopecurone B（ALOB） 增加细胞内的阿霉素累积和罗丹明123（Rh123）保留，以及DOX诱导细胞凋亡的能力。
2.研究ALOB对P-糖蛋白（P-gp）的功能和表达的影响。
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