开题报告一、实验背景 艾滋病(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的以全身免疫系统严重损害为特征的传染性疾病,对全球人口健康和社会经济的发展产生巨大的影响。
HIV-1 感染宿主细胞主要分为: 吸附与融合、逆转录、整合、转录、翻译、组装、出芽及成熟等过程。
理论上, 阻断病毒复制周期的任何一个环节, 都可以实现抗病毒的目的。
目前已应用或正在研制的抗艾滋病药物主要针对病毒复制过程的 8 个重要环节, 即 HIV 对宿主细胞的依附、辅受体相互作用、HIV 与细胞的融合进入抑制剂;病毒 RNA 的逆转录核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)和非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs);前病毒 DNA 的整合整合酶抑制剂;DNA的转录、病毒蛋白质的表达、病毒的组装以及病毒粒子的发芽和成熟蛋白酶抑制剂(PIs)。
这些环节中所涉及到的酶或受体就成为抗艾滋病药物设计的靶向目标,以及宿主细胞的 CD4 受体和辅受体CCR5和CXCR4 等。
在长期的医疗实践中, 这些药物的诸多缺陷也逐渐暴露出来, 集中在毒性、耐受性、耐药性和使用方便性等方面。
遗传毒性是指致突变物(化学、物理因素及生物因素)作用于有机体,使遗传物质在染色体水平、分子水平和碱基水平上受到各种损伤,从而造成的毒性作用。
遗传毒性对人体的影响难以估量,不仅涉及接触者本身的健康,而且涉及到后代子女的健康问题。
因而研究与探讨化合物D022的遗传毒性对其质量及安全性控制中具有极其重要的意义。
二、实验目的 按照相关规定和要求,本研究通过体外细菌突变实验、动物细胞染色体畸变实验和小鼠骨髓微核试验等试图在体外和体内水平对化合物A201702T01进行遗传毒性的研究和评价,为其质量与安全性控制提供理论基础。
