壳聚寡糖复合物的合成及鉴定文献综述

课题名称

壳聚寡糖复合物用于细菌感染的靶向诊断和治疗

课题来源

自拟课题

课题类型

应用课题/毕业设计

论文的背景、目的和意义

近年，通过国内外很多科研团队进行的相关研究可知，许多天然多糖化合物及其衍生物具有良好的抗菌和抗肿瘤作用，作用明显的的相关药物甚至已经投入到临床研究当中。已证实多糖化合物及其衍生物不仅可以通过增强免疫，发挥抗菌作用，还可以刺激免疫活性，增强网状内皮系统吞噬肿瘤细胞的作用，促进淋巴细胞转化，激活T细胞和B细胞，并促进抗体的形成，从而在一定程度上具有抗肿瘤的活性，从而具有很大的医药价值。

其中，从甲壳类动物的外壳、昆虫的甲壳和真菌的胞壁中，以及绿藻中提取的几丁质通过脱乙酰作用得到的壳聚糖（即甲壳素），具有抑制细菌活性、控制胆固醇、预防和控制高血压、吸附和排泄重金属、更高的蛋白吸附能力等作用，而广泛地被用于医药、食品、农业、日用化工、生物兽药等领域。为了让壳聚糖更好的服务于医药行业，将其经特殊的生物酶、化学降解、微博降解等技术得到一种聚合度在2~20之间，分子量le;3200Da的寡糖产品，即壳聚寡糖，具有更好的水溶性、更高的生物活性和利用度、更强的功能作用，同时具有纯天然、无辐射、无污染、无添加等特点，从而具有更广泛深入的医药应用前景，也是近年抗菌药物研究的热点。

国内外研究概况

目前，国内外各相关研究机构从甲壳素来源、结构、生物合成、降解酶、关联蛋白、基因工程生产到其在抗菌、免疫学、伤口愈合、再生组织、控制胆固醇血液含量、药物靶向转运、抗氧化、基因治疗、食品工艺、农业、生物纳米技术、电子工业、重金属污染的去除、智能材料和复合材料的研发和生产、新能源等领域都进行了深入的研究，并取得了相应的进展。[^[1]]

其中，关于壳聚寡糖在医药抑菌领域的应用方面，壳聚糖及其衍生物相关产品的抗真菌、抑细菌、抗病毒活性已经在很多文献中被报道。

国内的相关研究进展有谢勇^[[2]]等通过实验证实了以壳聚糖为佐剂的幽门螺杆菌蛋白抗原对幽门螺杆菌感染的免疫保护作用；葛为松等^[[3]]通过对氧氟沙星壳聚糖膜剂并用阿奇霉素治女性生殖道沙眼衣原体、解脲支原体感染的疗效观察，可以得出其在治疗Ct、Uu感染时，疗效可靠；李等通过观察壳聚糖溶液对从大戟属植物分离的黄单胞菌属的抑菌活性，得出壳聚糖是一个在不同条件下对细菌病原菌都具有潜在的杀灭效力的杀菌剂等。

国外的相关研究有San-Lang, W等人的研究表明,枯草芽孢杆菌培养基中若存在甲壳素，则具有抗致病性尖孢镰刀菌的抗菌活性,表明它可以用作生物控制剂；S. Bautista-Bantilde;os[^[4]] 等通过验证壳聚寡糖抗炭疽菌的活性，从而证实了其抗菌活性；Tsai, GJ[^[5]]等在大肠杆菌（E. coli）表面通过阴阳离子交联法验证了壳聚糖的抗菌活性；San-Lang, W[^[6]]等人的研究显示生长在抑枯草芽胞杆菌培养基中的壳聚糖具有抑致病菌——尖孢镰刀菌的活性等。

虽然壳聚糖抗菌活性已得到广泛证实，但是其抗菌机理还有待进一步探究验证。

理论依据、研究内容、研究方法

通过已证实的国内外研究可知，壳聚寡糖复合物能够有效地抑制微生物的生长，在细菌感染的诊断和靶向治疗上有非常广阔的应用前景。

通过实验验证LTX-COS-MPA的抗菌活性：

1. 优化LTX-COS-MPA的合成
2. 验证其安全性
3. 实时检测LTX-COS-MPA对不同细菌的靶向能力（体外和体内）
4. 体内、外水平考察LTX-COS-MPA对不同致病菌的抑菌活性
5. 进一步探究LTX-COS-MPA对不同致病菌的抑菌机制

研究条件和可能存在的问题

仪器与药品：

壳聚寡糖，MPA，醋酸，丙酮，生理盐水，各种细菌，接种肿瘤的老鼠，紫外分析器，荧光分析器等

1. 尚未发现很合适的COS-RhB的合成条件，目标产物的产率有限。
2. 操作条件有限，当验证对某一菌种的抑菌效果时，可能存在其它相似菌种污染的情况，从而影响抑菌效果的观察。
3. 仪器故障

预期的结果

1. 成功合成足实验用量LTX-COS-RhB
2. 验证其安全性良好
3. 实时检测LTX-COS-MPA对不同细菌具有靶向抑菌能力（体外和体内）
4. 体内、外水平考察LTX-COS-MPA对不同致病菌的抑菌活性良好

5.探究LTX-COS-MPA对不同致病菌的抑菌机制取得进展

导教师

意 见

指导教师签名：

年 月 日

教研室意见

学院意见

教研室主任签名：

年 月 日

教学院长签名：

年 月 日