苯磺酸氨氯地平片处方及工艺研究文献综述

1、本课题的研究意义：

近年来我国高血压的发病率呈明显上升趋势^[1],在众多的抗高血压药物中,钙拮抗剂目前的市场份额已居首位,其中氨氯地平临床应用前景广阔,对高血压及心绞痛疗效显著。苯磺酸氨氯地平给药方便,主要功效为降血压，临床疗效确切，不良反应发生率较低，为临床高血压治疗一线药物,具有较高的开发价值。氨氯地平市场自1999年起一直稳居降压药的第一位,它疗效肯定,起效缓和,可以对高血压和心绞痛进行24 h的稳定控制,安全性和耐受性极佳且服用方便^[2,3]。为有效降低该药品成本,更好服务于广大高血压患者,决定对苯磺酸氨氯地平片的处方及工艺进行研究。

2、本课题的基本内容简介：

随着人们生活水平的提高及膳食结构、生活方式的改变，近年来高血压病的发生率有逐步增高的趋势。高血压会引起患者心、脑、肾等器官损害，明显降低患者生活质量，严重时甚至危及生命。目前，高血压已成为全球范围内的重大公共卫生问题。因此，关于高血压发病机理及治疗药物的研究越来越引起国内外学者的重视。自70年代末期钙离子拮抗剂（calcium antagonists, CAS）开始用于临床以来，经过30多年的研究，证明CAS是治疗心血管疾病的有效药物。其中以血管选择性最强的二氢吡啶类钙拮抗剂应用最多，苯磺酸氨氯地平片就是其中的一种，它在保留钙拮抗剂优点的基础上，较好地克服了以往钙拮抗剂药代动力学的缺陷,国外专家将其作为第三代钙拮抗剂的代表药物^[4]。

苯磺酸氨氯地平（Amlodipine Besylate）由辉瑞公司开发的第三代二氢吡啶类钙拮抗剂，是世界处方量最大的高血压和心绞痛药物。化学名为3-乙基-5-甲基-2-（2-氨基乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二乙酸酯苯磺酸盐。本品为白色或类白色粉末^[5]，

在甲醇或二甲基甲酰胺中易溶，在乙醇中略溶，在水中或丙酮中微溶^[5,6]；遮光、密封保存。

本品于1992年7月31日获美国FDA批准上市。该药半衰期长达35～50小时，在降压的同时可以控制心肌缺血，改善心绞痛的发生，且对心肌无负性肌力作用，特别适用于房室传导阻滞伴有高血压的病人，成为心力衰竭病人患有高血压和心绞痛时的首选钙拮抗剂。该药品的成功得益于它杰出的疗效、起效和缓、作用持久平稳、每日一次的方便剂量、对高血压和心绞痛的24小时稳定控制，以及极佳的安全性和耐受性。

从原料药的理化性质来看，苯磺酸氨氯地平的溶解度和粒度是影响制剂特性的关键因素。原料药在水中的溶解度是微溶的，可能会导致在水中溶出度偏低。同时在水中难溶（或微溶）原料的粒度大小可能会对其溶出度有影响。若在水中的溶出度与市售品相比是偏低的，拟采用对原料的粒度进行细化或者是采用增加亲水性辅料等方法进行处理。通过制剂的外观、硬度、溶出曲线为指标,筛选片剂处方和制备工艺本品。充分参考原研处方，结合国内辅料使用情况，初步选用与原研一致的处方进行开发，通过辅料相容性试验，进一步确定筛选处方，确保应用相容性良好的辅料进行制剂研究。

3、论文提纲：

摘要：苯磺酸氨氯地平片为抗高血压药，主要治疗高血压和心绞痛。近年来，关于本药的市场口碑良好这主要得易于此药在研发阶段的处方及工艺制备等精益求精的成果。本文将对苯磺酸氨氯地平片的处方及工艺进行分析和探讨。

关键词： 苯磺酸氨氯地平片 处方 工艺研究

绪论

1. 仪器、试剂与试药

1.1仪器

1.2试剂与试药

2.处方筛选

2.1 处方

2.1.1 处方辅料单因素考察及结果

3.生产工艺的筛选以及论证

3.1 工艺重现性

3.1.1 依处方制备样品

3.1.2 工艺重现性结果

3.2 溶出介质对比研究

3.3 影响因素考察

3.3.1 影响因素试验结果（一）

3.3.1.1 高温试验

3.3.1.2 高湿试验

3.3.1.3 光照试验

3.3.2 影响因素试验结果（二）

3.3.2.1 高温试验

3.3.2.2 高湿试验

3.3.2.3 光照试验

3.3.3 影响因素试验结论

3.4 处方工艺的确定

3.5 样品放大工艺考察

3.6 处方工艺小结

4.参考文献