毕业论文课题相关文献综述
文献综述
双氯芬酸钠（DCS）是一种为邻羟基苯乙酸类的非甾体抗炎药，可以选择性的阻断花生四烯酸的代谢过程中环氧合酶的生成环节，使前列腺素E2(PGE2)合成受到抑制，产生镇痛，消炎和抗风湿的临床效果[1]。双氯芬酸钠凝胶剂是一种新型的双氯芬酸钠抗炎镇痛药的剂型[2]。该凝胶剂通过皮肤给药吸收，具有使用方便，起效迅速，持续作用时间较长等特点，并且避免了双氯芬酸钠对胃肠道的刺激。适用于软组织肿痛，包括肩周炎，骨关节炎等[3]。但是，在长期存放中会产生结块，霉变等不稳定现象。本文就HPLC系统的认识，双氯芬酸钠凝胶剂的特点，稳定性实验概述以及影响因素实验进行综述。
1.HPLC法简介
为了更加准确地检测双氯芬酸钠凝胶的质量，本实验采用高效液相色谱法（HPLC），高效液相色谱法是20世纪60年代末70年代初发展起来的一种新型分离技术。学界对双氯芬酸钠制剂的高效液相色谱法分析法报道较多[4-6]。高效液相色谱是以液体为流动相，采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，溶于流动相中的各组分经过固定相时，与固定相发生相互作用（吸附、分配、离子吸引、排阻、亲和），导致流动相在固定相中滞留时间不同，从而先后从固定相中流出，进入检测器进行检测，实现对试样的分析。高效液相色谱法具备反应速度快、测试效率高、信号灵敏度强、操作自动化等特点。高效液相色谱仪器一般由5个部分组成，分别是梯度淋洗系统，高压输液泵与流量控制系统，进样系统，分离柱及检测系统。高效液相色谱分为吸附色谱，分配色谱，离子交换色谱，凝胶色谱，其中分配色谱又分为正相分配色谱和反相分配色谱，凝胶色谱可分为凝胶渗透色谱和凝胶过滤色谱[7]。
2.双氯芬酸钠凝胶剂的特点
双氯芬酸钠为非甾体抗炎药，适用于类风湿性和骨关节炎，强直性脊椎炎等病症。由于双氯芬酸钠的半衰期较短，导致需要多次重复给药，这为治疗带来了显著的影响[8]。而且，双氯芬酸钠还会因为首过效应使得一部分药物流失，造成机体损伤双和药物浪费。如口服该药，则需经循环系统带至病灶，过程较长，效率偏低。
凝胶剂是一种适用于皮肤、黏膜及腔道等多种途径给药的剂型，外用凝胶剂为透明半固体，质地均匀细腻，展开后容易涂布，涂布在皮肤上能形成透明的薄膜，附着性强，释药快，滞留时间长，无气闷，油腻感，易洗除，不污染衣物，对皮肤和黏膜无刺激性，适合皮肤局部外用。特别是以水溶性材料为基质的凝胶剂是理想的外用制剂[9]。双氯芬酸钠凝胶剂是一种新型的外用制剂，这种凝胶制剂可以避免胃肠道的降解作用和肝脏首过效应，减少药物损失和对机体的损伤。皮肤给药，药物经皮肤渗透直接到达病灶，起效快速，可以迅速缓解病人的不适症状。皮肤贮库作用使血药浓度可以持久地稳定在有效地水平，并且用药部位在体表，中断给药方便，提高顺应以及安全性[10]。双氯芬酸钠凝胶剂采用亲水凝胶(HydrophilicGe1)，亲水凝胶是指亲水的高分子化合物遇水后，形成溶胀的三维状结构。作为透皮吸收药物的基质骨架，半固体的亲水凝胶具澄明度高、无黏腻感、无刺激性、易涂搽、易清除的优点[11]。
3.稳定性实验概述
稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验用一批原料药进行。加速试验与长期试验要求用三批供试品进行。探究药物的影响因素其目的是：探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。加速实验此项试验是在规定的条件下进行。其目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料。长期试验长期试验是在接近药物的实际贮存条件下进行，其目的为制订药物的有效期提供依据。影响双氯芬酸钠凝胶稳定性的因素主要有以下几个方面:光照、温度、湿度以贮存时间[12]。双氯芬酸钠凝胶中的主药：双氯芬酸钠，会在光线中紫外线的直接照射下分解，使其药用价值降低。过高的温度会加速双氯芬酸钠加快分解，不仅药效降低，还会产生有害产物。凝胶剂在过于干燥的环境中会发生脱水的现象，使双氯芬酸钠流失，导致药品失效。而长时间的贮藏将导致主要药物成分流失，相关杂质增加[13]。另外微生物也会对双氯芬酸钠凝胶的稳定性造成影响，但是与前文的影响因素相比影响较小，故不做讨论。
4影响因素实验综述
