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文献综述
特利加压素化学名为三甘氨酰基赖氨酸加压素,是一种人工合成的新型长效血管加压素,在体内经氨基肽酶作用,脱去其N末端的3个甘氨酰残基后,缓慢释放出有活性的赖氨酸加压素。主要作用是:①收缩内脏血管平滑肌,减少内脏血流量(如减少肠系膜、脾、子宫等的血流),从而减少门静脉血流、降低门静脉压。②收缩血管以增加动脉血压和全身血管阻力,减少心输出量和心率,增加肾小球滤过率和钠的排泄改善肾功能。
特利加压素的组成:特利加压素是一种合成的l2个氨基酸的多肽,其氨基酸序列为Gly.Gly.Gly-c[CysTyrPhe-GinAsnCys]一ProLys-Gly,源于天然的精氨酸加压素,其氨基酸序列为c[CysTyrPhe-Gin-AsnCys]一ProArgGly。
特利加压素的药理学作用:特利加压素是一个前体药物,在循环中它被氨基肽酶除N一端三个甘氨酸迅速转化为具有生物活性的赖氨酸加压素,引起赖氨酸加压素缓慢释放,给药后60~120min达到血浆峰值浓度。特利加压素的半衰期为6h,清除的半衰期为50min,代谢清除速度为每公斤体重9mL/min。
[药理分类]肝硬化病人进入门脉循环的各充血静脉与体静脉之间可出现血管吻合、门静脉压升高现象。吻合最常出现于奇静脉与食管下端间,即食管静脉曲张。它们扩张后变得粗大,可破裂入食管腔,引起呕血危及生命。注射垂体激素加压素可控制出血。它引起内脏血管剧烈收缩从而降低门静脉压。然而注射加压素后作用持续时间很短,且可产生副作用,如绞痛、冠脉收缩以及血纤溶性增加。本品为加压素的前体药物,在注射入血液后分子中的甘氨酰基被酶催化水解而产生持续低水平的加压素。它对门静脉血压产生所希望的作用,但对动脉血压变化比使用加压素后小得多,且血液的纤溶性几不增加。推注一次后其作用可维持约4~6h。
[药代动力学]特利加压素在体内经氨基肽酶作用,脱去其N末端的3个甘氨酰残基后,缓慢降解为有活性的赖氨酸加压素。特利加压素静脉途径给药的药代动力学模型为二室模型,清除半衰期约40分钟,代谢清除率约为9ml/kg/min,分布容积约0.5L/kg。静脉给药后约30分钟可在血浆中检测到有生物活性的赖氨酸加压素,在60~120分钟期间,有活性的赖氨酸加压素达峰值。
[适应症]出血性食管静脉曲张。
1.胃肠道出血,如食管静脉曲张出血、胃或十二指肠溃疡出血,以及其它胃肠道出血。
2.泌尿生殖系统出血,如功能性或其它原因引起的子宫出血、生产或流产等引起的出血。
3.术后出血的治疗,特别是腹腔和盆腔区域的出血。
4.妇科手术的局部使用,如在子宫颈的手术。
