虎杖苷抑制对乙酰氨基酚诱导的小鼠肝损伤研究文献综述

 2021-10-21 05:10

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对乙酰氨基酚(N-acetyl-para-aminophenol,APAP)(扑热息痛)是临床最常用的解热镇痛抗炎药,也是临床引起肝毒性的最常见的药物[1]。

长期或过量使用APAP易导致急性肝功能衰竭。

因此,APAP肝损伤受到广泛关注。

近10年来,人们对APAP肝毒性发生过程中的细胞内分子事件有了更多的认识,炎症细胞和炎症因子在APAP肝毒性中也发挥重要作用。

许多单体化合物和天然提取物对APAP肝毒性具有对抗作用。

1.1APAP的代谢、转运及生理性调控APAP代谢主要在肝脏内,而参与APAP及代谢物肝脏处置过程的转运蛋白主要是多药耐药相关蛋白家族(multidrug resistance associated protein,MRP2-4[4])。

在治疗剂量下,只有5%-9%的APAP经CYP2E1、1A2、3A等转化成亲电子活性代谢产物乙酰苯醌亚胺(NAPQI),并在谷胱甘肽-S-转移酶(GST)的作用下,与肝内谷胱甘肽(GSH)进一步结合生成APAP谷胱甘肽结合物(APAP-gsh)。

APAP-gsh主要通过MRP2排泄入胆汁。

APAP-gsh的水解产物APAP半胱氨酸/甘氨酸结合物(APAP-cys/gly)和APAP-cys经MRP3和MRP4转运进入血液;而另一代谢产物APAP和N-乙酰半胱氨酸结合物(APAP-nac)则主要通过MRP2外排进入胆汁。

当肝内APAP过量时,则以Ⅰ相氧化代谢生成NAPQI为主,导致肝毒性[2]。

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