乳化蒸发法制备抗肿瘤药物仿生纳米粒考察各因素对包封率、粒径的影响

一课题研究的目的与意义

现如今，采用化学药物治疗是在恶性肿瘤治疗中的重要手段之一,而肿瘤细胞多药耐药性的产生是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一。因此，活性好、毒副作用小的肿瘤多药耐药逆转剂与抗癌药联用成为国内外抗恶性肿瘤药物研究的热点。

rHDL，即人工重组高密度脂蛋白，是将载脂蛋白A-I和卵磷酯等按照一定比例重组形成复合物，通过生化手段模拟HDL，使其具有与人体自身的高密度脂蛋白高度相似的生物特性和行为特征，如1）rHDL具有非极性的脂质核心及极性的外层磷脂单层，这种结构也有利于亲脂性药物的包装，减少运载药物与机体环境的接触，保护运载药物免于破坏；2）rHDL是内源性物质，可以完全被生物降解而不引发免疫反应。同时，HDL可以避免网状内皮组织的识别和清除，具有更长的半衰期；3）载脂蛋白apoA-Ⅰ可与一些肿瘤细胞表面高表达的HDL受体特异性结合，显著提高了药物运载的肿瘤靶向性。4）rHDL的直径小，更容易穿过血管壁进入血管外组织。rHDL这些优良的生物学功能表明rHDL是一类有应用前景的靶向抗肿瘤药物载体。

HZ08(N-腈基-1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-3,4-二氢-6,7-二甲氧基-N-辛基-2(1H)-异喹啉碳酰亚胺)是以四氢异喹啉为母核,针对肿瘤多药耐药设计合成的一类新化合物,前期药效学研究表明该化合物在体内外均具有显著的逆转肿瘤多药耐药的作用[1-2],具有良好的开发前景。HZ08临床应用前景主要和抗癌药联合应用,因此本实验考察了HZ08与紫杉醇制备HZ08-PTX/rHDL纳米粒的处方及工艺因素方法的评价。

二、拟研究或解决的问题

目前rHDL的制备方法主要有超声法、脱氧胆酸钠法、胆酸钠法等。

1超声法

超声法制备重组HDL。方法是：