拟解决的问题： 本课题对某单克隆抗体中的多聚体杂质进行了分析方法开发和方法的验证。并通过方法来验验证来证明方法的合理性。多聚体是单克隆抗体制备过程中的工艺杂质，是单克隆抗体质量控制中必不可少的重要组成部分。 研究手段： （1）将经分离纯化后的某单克隆抗体样品置于-85℃超低温冰箱中反复冻融10次，使之形成稳定的多聚体。 （2）以磷酸盐作为主要的流动相；以体积排阻色谱柱进行分离检测。 （3）主要的验证内容有专属性与系统适应性、精密度（包括分析重复性和中间精密度）、检测限、定量限、线性、耐用性和溶液稳定性等。 文献综述: 单克隆抗体多聚体的形成： 单克隆抗体药物具备与特定生物学靶点精准结合的能力，为患者提供了更好的治疗选择。但是单抗类药物的免疫原性可能导致不同�

开题报告 一、课题解决的问题 药品中的残留溶剂是指在原料药或赋形剂的生产中，以及在制剂制备过程中产生或使用的有机挥发性化合物，大多数的有机残留溶剂通过标准生产流程和技术是无法完全被清除的，因而被残留了下来。由于残留溶剂没有疗效，故所有残留溶剂均应尽可能除去，以符合产品规范、GMP或其他基本的质量要求。近年来，药品中残存有机溶剂的毒性和致癌作用日益引起各方面的关注。其一，有机溶剂的残留量过大会对人体健康有很大的危害，例如苯就是一种能引发白血病的致癌物，它会导致很多类型的血癌或血液的原发性癌症；其二，有机残留溶剂对原料药的物理化学性质有一定的影响，例如对原料药结晶度的影响，药物结晶构型的不同会导致成品药溶解度及剂型的变化。另外，有机残留溶剂还能改变药物�

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字） 超临界抗溶剂法制备卡马西平微粒 一、论文选题的意义 据统计，目前有至少 40% 的药物属于水难溶性药物。该类药物亲水性差，在水中溶解度小，难以被人体吸收，生物利用度很低[1]。研究表明，对于生物药剂学分类系统(BCS)二类的难溶性药物，溶出速率是制约其生物利用度的关键因素[2]。根据 Noyes-Whitney 方程，药物的溶出速率与颗粒大小呈反比，降低颗粒粒径可以有效地提高药物的溶出速率。与大粒子相比，药物微粒的溶解速率更快，饱和溶解度更高，附着性更强，胃肠道壁面对其的吸收率也更高，并且会以更快的速率分散到血液里，能够更好的到达预期的目标组织，因而会大大提高其功效。目前国内外通常将超细微粒制备方法分为粉碎法与物�

利用单细胞打印系统进行单克隆筛选 2020172536 刘芷聪一、拟研究的问题 近年来，世界医药市场发展的重心方向正渐渐由传统制药向生物制药转变，生物药在当下全球医药市场中的比例近乎20%，占比日趋增多[1]。 据报道，2017年和2018年全球最畅销药品前十的排名中，生物药占了八成，且这些药物都是由工程细胞株表达的重组蛋白。 [2]生物药的发现是一个漫长而曲折的过程，在一种典型的抗体药物的研发过程中需要多方面的努力，包括抗体的表达、纯化、质量分析和处方开发等。 而在分子设计过程中，需要利用收集到的信息反过来对分子进行改进，这个迭代的程序反复进行，直到最终的候选药物分子被筛选出来。 [3]大分子药物的复杂性和多样性，也加大了药物研发的难度。 目前哺乳动物表达系统在大分子蛋白质的表达上，由于�

一、课题背景慢病毒是逆转录病毒科下的一个属。 慢病毒载体是以HIV-1(人类免疫缺陷I型病毒)为基础发展起来的基因治疗载体，其发展迅速，与传统转染方式相比，慢病毒感染的细胞类型更齐全，容纳的外源基因片段更大，且不产生任何有效的细胞免疫应答，为治疗各种遗传性和获得性人类疾病提供了新思路[1]。 目前已有研究表明，慢病毒介导的RNAi可有效抑制癌细胞的增殖[2]，且慢病毒可用于制备CAR-T 细胞，发挥更强的杀伤活性[3]，在肿瘤的精准治疗方面拥有广阔的前景。 胰腺癌（Pancreatic Cancer）是恶性程度极高的消化系统肿瘤之一，病人预后差，且生存率低。 目前，手术是治愈胰腺癌的唯一有效方案[4]，而晚期疾病患者的治疗方法主要是FOLFIRINOX方案和吉西他滨加nab-紫杉醇的药物治疗[5]，尚无较好的治疗方案。 胰腺癌发病

一、简介 众所周知，动脉粥样硬化(atherosclerosis,As ) 是一种严重危害人类健康的疾病,是冠心病、脑血管病和血栓栓塞性疾病等缺血性心脑血管病的主要病理基础[1]。 高密度脂蛋白（HDL）由50％的蛋白、30％的磷脂、25％的胆固醇(其中70％为胆固醇酯)、5％的三酰甘油组成。HDL是颗粒大小、组成及功能极不均一的一组脂蛋白，这些亚类因为形状、密度、大小的不同而表现出不同的特性，具有各自的代谢、功能和临床意义。根据载脂蛋白的不同，可将HDL分为仅含ApoA-I的HDL及同时含ApoA-I和载脂蛋白A-Ⅱ(ApoA-II)的HDL两个主要类别；根据形状及大小的不同，可将HDL分为小的盘状HDL(由载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇组成的脂质单层)及大的球状HDL(含有一个胆固醇酯及三酰甘油组成的疏水核)[2]。高密度脂蛋白生理功能的发挥依赖于其组成成分和水平的正常。�

拟研究或解决的问题： 1) 探究灰色接近关联度在酒石酸美托洛尔择时脉冲微丸评价中的应用 2) 得到酒石酸美托洛尔择时脉冲微丸的最优处方 采用的研究手段： 1) 设计三因素三水平正交表 2) 根据正交表的处方进行流化床包衣：空白丸芯gt;gt;上药层gt;gt;溶胀层gt;gt;控释层 3) 采用转篮法，用紫外分光光度计测吸光度 4) 计算各时间点各处方药物的平均累积释放度，利用灰色接近关联度评价各处方 5) 计算正交结果，筛选出最优处方 文献综述： 灰色接近关联度与脉冲微丸处方优化指标 摘要：体外释放度的测定是固体制剂质量控制的一项重要任务，近年来药学工作者对其深入研究，提出了一些量化的指标。本文对目前有文献报道的应用于脉冲制剂的优化指标进行了综述并简要介绍了灰色接近关联度。 关键词：灰�

一、课题解决的问题对甲苯磺酸二硫酸腺苷蛋氨酸为腺苷蛋氨酸（C15H22N6O5S ）和对甲基苯磺酸二硫酸构成的稳定性复盐[1]。 其中腺苷蛋氨酸（S-adenosyl-L-methionine）为有效成分，即S-腺苷-L-蛋氨酸，简称SAM、SAMe等，是甲硫氨酸（Methionine，Met）的活性形式，研究表明，SAMe在治疗精神疾病，肝脏疾病和关节炎、关节疼痛等方面有重要意义[2]。 根据《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》，对药品进行质量控制是保证药品安全有效的基础和前提。 为达到控制质量的目的，需要多角度、多层面来控制药品质量，对药物进行多个项目测试，来全面考察药品质量。 方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质量。 验证内容主要包括方法的专属性、线性、范围、准确度、精密度、检测限、定

芍药甘草汤是《伤寒论》名方，由甘草和白芍两味中药组成，临床上常用于炎症性疾病和各种痛症的治疗，疗效显著，如妇科炎性腹痛、病毒性肝炎、慢性溃疡性结肠炎、血栓性静脉炎、急慢性胃炎、急性乳腺炎、类风湿性关节炎、肩关节周围炎，以及腓肠肌痉挛，胃痛、腹痛、痛经等疾病的治疗[1-3]。 现有研究表明，甘草中的甘草酸等皂苷类成分和白芍中的芍药苷等苷类成分是芍药甘草汤抗炎的主要活性组分，但是他们都属于水溶性成分，根据生物药剂学分类系统（BCS），中药水溶性活性成分多数属于具有高溶解度和低透膜性的Ⅲ类成分，存在口服吸收差和生物利用度低的缺点，是目前中药制剂服用剂量大和疗效缓慢欠佳的重要原因之一[4-9]。 如何通过制剂新技术、新辅料和新剂型，改善中药水溶性活性成分的口服吸收以提高中药制

一、文献综述 （一）国内外研究现状 1.1国外研究 对于企业信用风险度量的方法研究，国外学者起步较早且研究成果较为成熟。Fisher(1936) 提出了判别分析法(DA),利用己知样本的历史归类信息，建立相应的判别规则，来判别未知样本的类别。在Fisher判别分析法的基础上，国外学者开发了很多适用于企业信用风险度量的模型。 Fitzpatridk(1966)进行的单变量破产预测研究是最早关于信用风险评估模型的研究。虽然模型简单，方法也不够完善，但是却开启了信用评估发展的历程。在这之后，Beaver (1966)对单变量模型进行了相关完善研究,使之对信用评估的发展更为成熟。 Altman(1968)发表了真正意义上的信用评估模型——Z模型，该模型从财务指标的角度来建立的。Altman 和Haldeman amp; Narayanan(1977)对Z模型进行了完善，认为要对企业信用进行准确评�